中國南海黑乳海參兩種共附生真菌中活性次生代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、海洋生物迥異的生態(tài)環(huán)境導(dǎo)致其次生代謝產(chǎn)物無論結(jié)構(gòu)還是生物功能與陸地生物均有極大不同，因而成為新藥發(fā)現(xiàn)不可替代的寶貴源泉。近年來，海洋無脊椎動物共附生微生物由于能夠產(chǎn)生豐富多樣的具有多種生物活性的結(jié)構(gòu)新穎的次生代謝產(chǎn)物更是成為了海洋活性物質(zhì)研究的熱點(diǎn)。因而海洋無脊椎動物共附生微生物也為天然藥物的研究提供了豐富的潛在資源。
　　 在尋找海洋活性次生代謝產(chǎn)物的過程中，本課題對中國南海黑乳海參(HolothurianobilisSele

2、nka)兩種共附生真菌(Dendrodochium.sp.和Phialemonium.sp.)中活性次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究。應(yīng)用正、反相硅膠柱層析、SephadexLH-20凝膠柱層析和HPLC等多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，對黑乳海參上述兩種活性菌株提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的分離純化，得到了32個化合物，運(yùn)用NMR、HRMS、CD、UV、IR等多種現(xiàn)代光譜技術(shù)鑒定了其中的27個化合物的結(jié)構(gòu)，并運(yùn)用CD/TDDFT法及改進(jìn)的mosher法等對部分化合物

3、的絕對構(gòu)型進(jìn)行了確定。這27個化合物可分為三類：1)多羥基環(huán)己醇類化合物(DEN-1到DEN-4)；2)十二元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)類化合物(DEN-5到DEN-19)；3)苯衍生物(DEN-20到DEN-27)。其中前兩類化合物共計(jì)19個，均為新化合物。
　　 對分離得到的部分化合物(DEN-1到DEN-4)進(jìn)行了體外抗菌活性測試和腫瘤細(xì)胞生長抑制活性測試。體外抗菌活性測試實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明除了DEN-4未見抗真菌活性，其他三個化合物均一定的抗

4、真菌活性，但活性較弱，有關(guān)結(jié)果有待進(jìn)一步深入研究。腫瘤細(xì)胞生長抑制活性實(shí)驗(yàn)表明化合物對入骨肉瘤細(xì)胞(MG-63)和人肺癌細(xì)胞(A549)有一定的抑制活性，而對人結(jié)腸癌細(xì)胞(Lovo)沒有表現(xiàn)出抑制活性，有關(guān)結(jié)果有待進(jìn)一步深入研究。
　　 本課題采用活性追蹤的方法，運(yùn)用多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，對中國南海黑乳海參兩種共附生真菌中活性次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究，得到了一系列新次生代謝產(chǎn)物：運(yùn)用波譜學(xué)與化學(xué)相結(jié)合的方法對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確定。體外