非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型的建立及兩種藥物治療效果的比較.pdf

1、非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，是一種無過量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。但NAFLD真正的發(fā)病機(jī)制仍無法完全闡明，因此缺乏有效的治療藥物。建立NAFLD動(dòng)物模型及觀察吡格列酮和二十碳五烯酸(eicosapentenoic acid，EPA)對(duì)NAFLD的治療效果，能為臨床治療NAFLD提供參考。
　　本研究采用高脂飲食誘導(dǎo)建立NAF

2、LD動(dòng)物模型。將48只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NG，12只)和高脂組(36只)，連續(xù)喂養(yǎng)8周后，將高脂組隨機(jī)分為高脂對(duì)照組(HG，12只)、吡格列酮治療組(PG，12只)和EPA治療組(EG，12只)。藥物干預(yù)6周后解剖，處死前稱體重；取肝臟并稱重，計(jì)算肝指數(shù)；測(cè)定空腹血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清和肝勻漿的甘油三脂(TG)與總膽固醇(TC)、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、游離脂肪酸(

3、FFAs)、肝勻漿微量丙二醛(MDA)，并進(jìn)行了肝臟組織病理切片分析。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HG大鼠體重、肝指數(shù)、ALT、AST、FINS、血清和肝勻漿的TG、TC、FFAs、肝勻漿的MDA水平均顯著升高，與NG比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，其病理切片出現(xiàn)了以大泡性為主的脂肪變性，另外還出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。PG和EG大鼠體重、肝指數(shù)、ALT、AST、FINS、血清和肝勻漿的TG、TC、FFAs、肝勻漿的MDA水平較HG降低，但

4、仍高于NG，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，其病理切片仍能觀察到一些空泡，但幾乎沒有炎癥細(xì)胞浸潤。
　　本研究表明，持續(xù)8周的高脂喂養(yǎng)成功地構(gòu)建了NAFLD大鼠模型。吡格列酮(pioglitazone，PIO)和EPA都能在一定程度上改善NAFLD，且兩者在一些指標(biāo)上有差別，但其整體的治療效果沒有明顯的差異。PIO可能的作用機(jī)制是改善胰島素抵抗(IR)，減少炎癥的發(fā)生，EPA能使肝甘油三酯酯解降低肝臟脂肪的含量，這可能是以