老年男性慢性心力衰竭患者血漿睪酮與心室重構(gòu)和氧化應(yīng)激的關(guān)系研究.pdf

1、[研究背景]
　　 慢性心力衰竭(Chronicheartfailure，CHF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及射血能力受損而引起的一組綜合征。它是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的最終階段，已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的醫(yī)療衛(wèi)生問題。我國2003年抽樣統(tǒng)計(jì)成人心衰患病率0.9％，全美心衰年增長數(shù)為55萬。目前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到心力衰竭是一種不斷發(fā)展的疾病，一旦發(fā)生心力衰竭即使心臟沒有新的損害，在各種病理生理變化的影響下，心功能不全將不斷惡化進(jìn)

2、展。當(dāng)基礎(chǔ)心臟病損及心功能時(shí)，機(jī)體首先發(fā)生多種代償機(jī)制，這些機(jī)制可使心功能在一定的時(shí)間內(nèi)維持在相對(duì)正常的水平，但這些代償機(jī)制也均有其負(fù)性的效應(yīng)。當(dāng)代償失效而出現(xiàn)心力衰竭時(shí)病理生理變化則更為復(fù)雜。左心室心肌重構(gòu)和機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)是參與CHF發(fā)生、發(fā)展過程中兩個(gè)重要病理生理因素。心衰時(shí)，心臟排血量不足，心腔壓力升高，導(dǎo)致機(jī)體全面啟動(dòng)神經(jīng)-體液機(jī)制進(jìn)行代償。交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活可在一定程度上維持血流動(dòng)力學(xué)平衡

3、。但是，去甲腎上腺素(NE)水平的增高對(duì)心肌細(xì)胞有直接的毒性作用，可促使心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心臟重塑(remodeling)，同時(shí)，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，ATⅡ)及醛固酮也可導(dǎo)致心肌、血管平滑肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞等發(fā)生一系列改變，如ATⅡ可通過各種途徑使心肌蛋白合成增加，醛固酮可刺激纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維，促使心肌間質(zhì)纖維化改變。此外，兒茶酚胺特別是它的氧化產(chǎn)物，往往導(dǎo)致機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，因?yàn)閮翰璺影返难趸墚a(chǎn)生具有細(xì)胞毒

4、性的氧自由基，如腎上腺素代謝過程中有活性氧(Reactiveoxygenspecies，ROS)的生成。心衰時(shí)，由于機(jī)體的相對(duì)缺氧，線粒體氧化酶系統(tǒng)失調(diào)，也會(huì)增加ROS的生成。因此，心室重構(gòu)及氧化應(yīng)激是心衰狀態(tài)下機(jī)體對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改變的病理反應(yīng)，二者又可促進(jìn)心功能衰竭的進(jìn)一步發(fā)展。臨床上，抑制心室重構(gòu)、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)是治療心衰的重要手段。
　　 性激素水平紊亂是心衰患者神經(jīng)-體液失衡的重要組成部分，既往有研究證實(shí)，心衰患者存在多

5、種性激素失衡，包括雌激素、脫氫表雄酮(DHEA)、雄激素等，對(duì)其分別進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，各種性激素在心衰的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮不同的作用。雌激素是目前研究較多的性激素，眾多證據(jù)表明，雌激素可通過多種途徑改善心衰的預(yù)后。相對(duì)于其他性激素，雄激素的研究尚不夠充分。近來，隨著人口老齡化的發(fā)展，越來越多的證據(jù)顯示男性機(jī)體雄性激素的變化可能是導(dǎo)致眾多老年性疾病如心血管疾病、代謝性疾病的重要原因之一。在對(duì)男性CHF人群觀察中發(fā)現(xiàn)，該人群中普遍存在性激素水平下

6、降。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)雄性激素水平的降低與心力衰竭的不良預(yù)后有關(guān)。而給予心衰患者補(bǔ)充外源性睪酮治療可明顯改善其的運(yùn)動(dòng)能力，減輕心衰癥狀。盡管臨床資料顯示睪酮對(duì)心力衰竭有保護(hù)作用，但是其具體作用機(jī)制尚不明確。
　　 本研究旨在通過觀察CHF患者機(jī)體雄性激素——睪酮水平的變化及其與左心室重構(gòu)及氧化應(yīng)激水平的關(guān)系，探討睪酮影響心力衰竭的作用機(jī)制。
　　 [目的]
　　 通過比較老年男性CHF患者與相同年齡非心衰老年人群血漿

7、總睪酮(totaltestosterone，TT)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(MaleicDialdehyde，MDA)的水平及左心室質(zhì)量指數(shù)（Leftventricularmassindex，LVMI）、左心室舒張末內(nèi)徑(Leftventricularenddiastolicdiameter，LVEDd)，分析SOD、MDA、LVMI、LVEDd與睪酮的相關(guān)性，探討男性CHF患者血漿睪酮

8、水平、心臟重構(gòu)、氧化應(yīng)激程度的變化，以及睪酮與心室重構(gòu)及氧化應(yīng)激的關(guān)系。
　　 [材料與方法]
　　 1.研究對(duì)象
　　 (1)病例組:選擇2010年8月至2011年6月在南方醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的男性CHF患者50例，平均年齡63.18歲，平均病程3個(gè)月以上，心衰診斷根據(jù)Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):活動(dòng)性風(fēng)濕性心臟病;先天性心臟病;急性冠脈綜合征;腦梗塞或腦出血急性期;合并有急慢性感染及嚴(yán)重肝、腎系統(tǒng)

9、疾病者。全部患者1個(gè)月內(nèi)無性激素服用史。病例組依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)分為NYHA-Ⅱ級(jí)組、NYHA-Ⅲ級(jí)組及NYHA-Ⅳ級(jí)組，其中，NYHA-Ⅱ級(jí)組21例，平均年齡(63.00±8.58歲);NYHA-Ⅲ級(jí)組20例，平均年齡(61.65±7.21歲);NYHA-Ⅳ級(jí)組9例，平均年齡（66.60±6.72歲)。
　　 (2)對(duì)照組:另選年齡相匹配的男性患者（有基礎(chǔ)心臟病史，但未發(fā)展至心力衰竭階段）40例，平均年齡(

10、60.00±8.79歲)，超聲心電圖檢查LVEF≥50％。無惡性高血壓、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急慢性感染，無肝、腎系統(tǒng)疾病，無性激素服用史。
　　 2.實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測定
　　 入院后常規(guī)收集全部患者身高、體重、吸煙史、有無高血壓、糖尿病、冠心病史等一般信息;全部患者于入院后次日清晨抽取全血樣本，抗凝管采血，并于2小時(shí)內(nèi)離心分離出血漿上清液，EP管中于-40℃冷凍保存。集齊全部標(biāo)本后統(tǒng)一檢測病例組和對(duì)照組血漿睪酮、MDA和SOD

11、含量。
　　 所有患者入院后常規(guī)行超聲心動(dòng)圖檢查，由兩名有經(jīng)驗(yàn)的心臟超聲醫(yī)師對(duì)患者的心臟情況進(jìn)行評(píng)估，以美國超聲學(xué)會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)平面測量LVEDd，連續(xù)測量3個(gè)周期，取平均值。再根據(jù)公式計(jì)算LVMI值。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 所有統(tǒng)計(jì)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，以P＜0.05判定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 病例組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的差異比較:計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表

12、示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 NYHA-Ⅱ級(jí)組、NYHA-Ⅲ級(jí)組及NYHA-Ⅳ級(jí)組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較:采用方差分析one-wayANOVA對(duì)組間各指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 用偏相關(guān)分析法分析病例組睪酮與氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA)、睪酮與心室重構(gòu)指標(biāo)(LVMI、LVEDd)的相關(guān)性;用pearson直線相關(guān)分析氧化應(yīng)激指標(biāo)與心室重構(gòu)指標(biāo)的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]

13、r>　　 1、病例組與對(duì)照組在吸煙、高血壓史、糖尿病史、冠心病史方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2值分別為0.438、0.213、1.137、1.785，P值分別為0.508、0.644、0.242、0.181)。
　　 2、病例組(63.18±7.77歲)與對(duì)照組（60.00±8.79歲）的年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.820，P=0.072);病例組睪酮（7.17±3.03ng/ml）和SOD(64.25±2.71U/ml)均低于對(duì)照組

14、睪酮（10.19±3.99ng/ml）和SOD（66.21±3.22U/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別4.091、3.132，P分別為0.000、0.002）;而病例組MDA（4.66±0.40nmol/ml）、LVMI（150.79±9.54g/m2）、LVEDd(55.04±4.16mm)均高于對(duì)照組MDA（4.45±0.27nmol/ml）、LVMI（96.84±8.52g/m2）、LVEDd(47.27±3.92mm)，且差異

15、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為-2.850、-27.931、-9.018，P值分別為0.005、0.000、0.000)。
　　 3、NYHA-Ⅱ級(jí)組、NYHA-Ⅲ級(jí)組及NYHA-Ⅳ級(jí)組的年齡分別為63.00±8.58歲、61.65±7.21歲、66.60±6.72歲;血漿睪酮分別為8.73±3.12ng/ml、6.59±2.21ng/ml、4.79±2.58ng/ml;LVMI水平分別為147.04±8.75g/m2、152.19±8

16、.38g/m2、156.40±11.07g/m2;LVEDd水平分別為53.76±4.45mm、55.65±2.93mm、56.67±5.29mm;血漿SOD水平分別為65.45±2.50U/ml、63.40±2.36U/ml、63.36±3.12U/ml;血漿MDA水平分別為4.49±0.41nmol/ml、4.77±0.35nmol/ml、4.83±0.40nmol/ml;其中各組間睪酮、LVMI、SOD、MDA水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F

17、值分別為7.526、3.777、3.812、3.980;P值分別為0.001、0.030、0.029、0.025)，而各組間年齡、LVEDd水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F值分別為1.383、1.969，P值分別為0.261、0.151)。
　　 4、以年齡為協(xié)變量，偏相關(guān)分析顯示病例組睪酮水平與LVMI、LVEDd、MDA均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.732、-0.629、-0.623;P值均為0.000）;睪酮與SOD水平呈正相關(guān)(r值為

18、0.732，P值為0.000)。
　　 5、Pearson直線相關(guān)分析表明病例組SOD水平與LVMI、LVEDD均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.621、-0.594;P值均為0.000);而MDA與LVMI及LVEDd均無顯著相關(guān)性(P值分別為0.053、0.085)。
　　 [結(jié)論]
　　 1、與同齡男性相比，男性CHF患者存在睪酮水平下降、氧化應(yīng)激程度增加、抗氧化應(yīng)激物質(zhì)減少及左心室重構(gòu)，并隨著心功能惡化的加劇，