氧化應激誘導大鼠心肌肥厚與心力衰竭.pdf

1、第一部分氧活性物質介導Leptin誘導的心肌細胞肥大;目的:肥胖是引起心血管疾病的主要危險因素之一,然而對肥胖與心血管疾病之間的內在聯(lián)系的機制知之甚少.Leptin(瘦素),是一種肥胖基因(ob gene)編碼的蛋白質.近年來的研究資料顯示,肥胖病人的血漿Leptin濃度明顯增高,血漿Leptin濃度與心肌肥厚程度密切相關.但是Leptin是否能直接誘導心肌肥厚以及相關的作用機制,目前還不清楚.該課題來證實這樣的一個假說:Leptin濃

2、度增加能誘導氧活性物質(Reactive oxygen species,ROS)依賴的新生大鼠心肌細胞肥大.結論:Leptin能誘導心肌細胞內ROS含量的增加和ROS依賴的心肌細胞肥大;內皮素-1受體通路參與了Leptin誘導的心肌細胞內ROS含量增加和心肌細胞肥大;抗氧化治療能夠降低Leptin誘導的氧化應激,可能是改善肥胖病人心功能不全的一個有效途徑.第二部分辛伐他汀抑制心力衰竭病程中的心肌細胞凋亡和改善心臟功能:氧化應激和心肌細胞

3、凋亡促進心肌肥厚向心力衰竭的轉變.目的:心力衰竭是常見的致死性疾病,它的發(fā)病機制還很不清楚.最近的資料顯示氧化應激和細胞凋亡與心力衰竭密切相關.然而心肌肥厚-心力衰竭病理進程氧化應激和細胞凋亡的動態(tài)變化仍不清楚.該研究為了證實下面的假說:在大鼠慢性壓力后負荷誘導心肌肥厚-心力衰竭病理進程中,ROS和細胞凋亡呈遞增性變化,ROS和細胞凋亡促進心肌肥厚向心力衰竭的轉變,辛伐他汀能通過抑制ROS增加和心肌細胞凋亡而改善左心室功能.結論:辛伐他