東田糖脈靈治療2型糖尿病并脂代謝異常的臨床觀察及機(jī)制探討.pdf

1、隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，2型糖尿病的患病率正逐年上升，嚴(yán)重威脅著人類的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，2000年全球范圍內(nèi)糖尿病患者已高達(dá)1.75億，預(yù)計(jì)這一數(shù)據(jù)到2025年將突破3億。目前世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國家分別是印度、中國和美國。我國糖尿病患者約3000萬，然而糖尿病控制率僅四分之一。2型糖尿病合并脂代謝異常極為常見。脂代謝紊亂又可誘發(fā)加重胰島素抵抗，并可導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭。長期糖脂毒性可致血管損傷

2、以及由此引發(fā)一系列并發(fā)癥。目前已明確糖尿病合并脂代謝異常的危險(xiǎn)性以及冠心病、高血壓、心肌梗死、腦卒中等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率較非糖尿病人群高3倍以上。探討2型糖尿病合并脂代謝異常的機(jī)制并予以相應(yīng)的治療，對(duì)阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。 東田糖脈靈顆粒是第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院和重慶東田藥業(yè)有限公司聯(lián)合研制的中藥第6類新藥，由黃連、紅芪、生地、黃芩、姜黃等藥物組成，具有燥濕化痰、益氣養(yǎng)陰

3、、化瘀通脈的作用。前期的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明東田糖脈靈顆粒對(duì)腎上腺素和四氧嘧啶所致動(dòng)物高血糖有顯著的降糖作用，并具有調(diào)節(jié)糖、脂代謝，改善胰島素抵抗的功能。對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病血管并發(fā)癥大鼠糖脂代謝異常的改善優(yōu)于二甲雙胍組。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）療效顯著、安全性好，可以改善臨床癥狀，降低空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、

4、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）。 目的: 進(jìn)一步觀察并評(píng)價(jià)東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）的臨床安全性和有效性，并通過其對(duì)胰島素抵抗及血清脂聯(lián)素、晚期糖基化終末產(chǎn)物水平的影響探討東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常的機(jī)制，為中藥防治糖尿病合并脂代謝異常提供理論依據(jù)。 方法: 1.本研究為東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）的

5、隨機(jī)、雙盲、糖脈康顆粒平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)。研究時(shí)間從2007年5月至2007年11月。觀察病例為40例，其中東田糖脈靈顆粒治療組（A組）30例，糖脈康顆粒對(duì)照組（B組）10例。 2.所有初選患者在經(jīng)過原降糖西藥（磺脲類或雙胍類）2周導(dǎo)入期治療的后，血糖仍達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0mmol/L，且≤13.0mmol/L，和（或）餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，且≤16.6mmol/L；在血糖符合入選標(biāo)準(zhǔn)的條件下，糖化血紅

6、蛋白≤10%。且符合1997年中華心血管雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專題組（血脂異常防治建議）高脂血癥標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛者入選。觀察8周，比較東田糖脈靈顆粒與糖脈康顆粒的作用。 3.觀察指標(biāo)：療效性指標(biāo)：靜脈空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、血脂、中醫(yī)證候評(píng)分；實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)：空腹血清胰島素，并根據(jù)homa穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)；血清脂聯(lián)素及晚期糖基化終末產(chǎn)物。安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎

7、功能、心電圖等。以上指標(biāo)均在用藥前、后測(cè)定。受試期間每2周視訪1次，以患者自評(píng)形式記錄證候的變化，測(cè)定空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖。 4.測(cè)定方法：空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、血脂均由南方醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動(dòng)血生化分析儀測(cè)定；糖化血紅蛋白采用色譜法測(cè)定；血清胰島素、脂聯(lián)素、晚期糖基化終末產(chǎn)物采用ELISA法測(cè)定。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，其他所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。不同

8、治療組各次就診的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。（1）脫落分析：兩組總脫落率和由不良事件而脫落的比較采用X2檢驗(yàn)。（2）基礎(chǔ)值的均衡性分析：采用方差分析或X2檢驗(yàn)來比較人口學(xué)資料和其他基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量兩組均衡性。（3）安全性分析：采用X2檢驗(yàn)比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件。 結(jié)果:

9、 1.納入試驗(yàn)病例數(shù)40例，實(shí)際完成35例，其中東田糖脈靈顆粒試驗(yàn)組（A組）27例，糖脈康顆粒對(duì)照組（B組）8例。 2.臨床研究：兩組在性別、年齡、病程、并發(fā)癥、家族遺傳史、既往治療史及中醫(yī)主、次癥、證候積分、合并用藥等基線值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。經(jīng)等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組療效指標(biāo)：空腹血糖（Z=-0.35，P=0.7727）、餐后2小時(shí)血糖（Z=-1.13，P=0.3428）、糖化血紅蛋白（Z=-1.14，P=

10、0.3043）、血脂（Z=1.17，P=0.2207）差異均無顯著性。提示兩組治療效果相當(dāng)。改善中醫(yī)證候臨床療效東田糖脈靈顆粒組與糖脈康顆粒組差異顯著（Z=-3.80，P=0.0001），且8周治療結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候積分治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05）。說明東田糖脈靈顆粒組與糖脈康組均能改善中醫(yī)臨床癥狀，但在改善2型糖尿病患者中醫(yī)臨床證候方面明顯優(yōu)于糖脈康顆粒組。治療后，尿頻尿多、頭身困重、形體肥胖、氣短懶言、溲赤比較有統(tǒng)計(jì)意

11、義（P<0.05），東田糖脈靈組改善上述癥狀優(yōu)于糖脈康組；多食善饑、嘔惡痰涎、口渴喜飲、自汗盜汗、倦怠乏力、心悸失眠、咽干口燥、心煩畏熱、便秘比較無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），兩者療效相當(dāng)。兩組在不同時(shí)間段及治療前后差值比較空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、血脂均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；8周治療結(jié)束時(shí)與治療前比較，東田糖脈靈顆粒組和糖脈康顆粒組FBG，2hPG，HbAlc，TG，中醫(yī)證候評(píng)分均用統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05）：TC，

12、LDL-C，HDL-C值比較無顯著差異（P>0.05）。東田糖脈靈顆粒組和糖脈康顆粒組均能降低FBG，2hPG，HbAlc，TG，改善中醫(yī)證候評(píng)分；但在降低TC，LDL-C，HDL-C值不明顯。安全性方面，治療過程中出現(xiàn)一次或多次不良事件病例數(shù)東田糖脈靈顆粒組為1例，糖脈康組為0例，兩組不良事件發(fā)生率分別為3.33%和0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)判斷此次不良事件與研究藥物可能無關(guān)，試驗(yàn)結(jié)束后不良事件己緩解。兩組三大常規(guī)、肝

13、腎功、心電圖等安全性指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 3.實(shí)驗(yàn)研究：結(jié)束時(shí)與治療前比較，東田糖脈靈顆粒組胰島素抵抗程度、血清晚期糖基化終末產(chǎn)物、血清脂聯(lián)素比較均有統(tǒng)計(jì)意義（P=0.000），糖脈康顆粒組胰島素抵抗比較（P=0.0353），余均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組間及差值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。東田糖脈靈組與糖脈康組均能改善胰島素抵抗程度，兩者藥物作用機(jī)制相似。 結(jié)論: 1.東田糖脈靈