二亞乙基三胺誘導(dǎo)的遲發(fā)預(yù)處理反應(yīng)對(duì)低溫保存的心臟移植供體的影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:心臟移植中供心的保護(hù)一直是困擾心胸外科醫(yī)師的一大難題,一種內(nèi)在保護(hù)機(jī)制-預(yù)處理的發(fā)現(xiàn)開辟了心臟供體保護(hù)的新途徑,該實(shí)驗(yàn)是研究用DETA(二亞乙基三胺)預(yù)處理后激活核因子KB(NF-KB)的遲發(fā)預(yù)處理反應(yīng)(DPR)對(duì)低溫保存的心臟移植供體的保護(hù)作用,并探討其作用的相關(guān)機(jī)制.方法:48只青紫蘭兔隨機(jī)均分為受體組及供體組(每組24只).供體組又隨機(jī)均分為3個(gè)亞組(每組8只):A組在心臟獲取前24小時(shí)給予DETA(0.1mg/kg/15分

2、鐘,共4次)預(yù)處理組,B組在給予和A組同樣的處理前15分鐘給予二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDTC,NF-κB活性阻斷劑,150mg/kg)預(yù)處理,C組作為對(duì)照組.受體組均分為三組(每組8只),分別接受A、B、C三組供體的移植手術(shù)操作.A、B、C三組心臟獲取后低溫保存供體4小時(shí)后再移植到受體建立心臟腹腔異位移植模型(供體的主動(dòng)脈與受體的腹主動(dòng)脈吻合,供體的肺動(dòng)脈與受體的下腔靜脈吻合).檢測移植后功能的恢復(fù)情況;心肌活性氧(ROS)、丙二醛(

3、MDA)含量、Na<'+>-K<'+>-ATP酶活性;冠脈回血中的肌氨酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、乳酸(LD)含量.用透射電鏡觀察移植后各組心肌的超微結(jié)構(gòu)的改變.結(jié)論:該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:DETA誘導(dǎo)的DPR,在心臟的獲取-低溫保存-移植后再灌注過程中,對(duì)心肌細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用;DDTC能阻斷這一保護(hù)作用.其機(jī)理是NF-κB的激活引起一系列蛋白質(zhì)的表達(dá),包括凋亡抑制蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)以保護(hù)細(xì)胞,并且這些保護(hù)蛋白以負(fù)反饋的方式抑