680例乳腺癌Cox模型預后影響因素分析.pdf

1、目的:乳腺癌作為一種全身性疾病的新理念取代了乳腺癌是局部疾病的舊觀念,應運而生的是乳腺癌綜合治療模式。強調(diào)乳腺癌的綜合治療同時還要兼顧個體化治療,而個體化治療的選擇一方面在于對不同患者的預后做出準確評估,另一方面在于篩選那些療效獲益的人群,從而指導臨床醫(yī)師根據(jù)不同患者的預后因素選擇更加優(yōu)化的治療方式,同時避免無效治療,以其提高乳腺癌患者的生存率和生活質(zhì)量。本研究對680例乳腺癌術(shù)后病例資料進行回顧,應用Cox風險比例模型分析臨床病理因素

2、和綜合治療方式對乳腺癌術(shù)后患者及復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預后的影響,為及早預防術(shù)后復發(fā)或轉(zhuǎn)移以及改善復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預后做出有益的探索。
　　 方法:本研究收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2007年3月1日～2008年10月31日間收治的有明確病理診斷的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌術(shù)后病例,建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫,剔除病理資料不詳?shù)牟±?共得到680例患者資料。對全部患者進行隨訪(電話隨訪和門診復查),隨訪時間截止至2009年12月

3、31日或是死亡、失訪日期。以患者手術(shù)時間為起點,至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時間為終點。至隨訪結(jié)束,全組出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移病例191例,無病生存病例489例。無病生存期(Disease FreeSurvival,DFS)定義根治性治療后到腫瘤復發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡的時間,腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)一致認為DFS延長代表著臨床獲益?？偵嫫?Overall Survival,OS)定義為疾病(腫瘤)確診直到死于各種原因為止的時間,是最可

4、靠的腫瘤終點指標,當研究能充分評價生存期時,它就是最佳的終點指標。復發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期(pbst metastasissurvival,MSR)指從首次出現(xiàn)任何部位復發(fā)轉(zhuǎn)移至因任何原因死亡或末次隨訪的時間。將隨訪資料校對無誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計包進行統(tǒng)計。
　　 參考國內(nèi)外相關研究并結(jié)合臨床實際情況,將年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素及術(shù)后綜合治療方式等進行量化賦值,運用Cox風險比例模型進行分析,得出影響乳腺癌患

5、者無病生存期(DFS)及總生存期(OS)的獨立預后因素。此外以首次復發(fā)轉(zhuǎn)移為起點進一步對191例復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者復發(fā)后生存期(MSR)進行Cox分析。本研究中對計數(shù)資料進行卡方檢驗,生存率計算采用乘積極限法(Kaplan-Meier),組間比較應用Log-rank檢驗。單因素、多因素分析均采用Cox風險比例模型,所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計學上有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1生存情況:全組患者1、2、3年總生存率

6、99.3％、95.6％、90.8％;全組1、2、3年無病生存率92.5％、83.5％、68.3％;復發(fā)轉(zhuǎn)移的191例患者復發(fā)后1、2、3年生存率分別為77.7％、58.1％、51.4％。
　　 2根據(jù)淋巴結(jié)清掃情況進行的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的比較顯示,淋巴結(jié)清掃數(shù)目(＜=)10枚時,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率低,反之淋巴結(jié)清掃＞10枚時,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高(P＜0.05),統(tǒng)計學分析差異顯著。
　　 3影響乳腺癌無病生存期(DFS)的單因素分

7、析顯示:腫瘤大小,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,ER、PR表達,HER-2表達,輔助化療周期,輔助化療方案,術(shù)后內(nèi)分泌治療,術(shù)后放療為影響乳腺癌DFS的顯著性因素(P＜0.05)。多因素分析示:臨床分期、輔助化療方案及ER、PR表達情況是影響DFS的獨立預后因素(P＜0.05)。
　　 4影響乳腺癌總生存期(OS)的單因素分析顯示:腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR表達、HER-2表達、術(shù)后內(nèi)分泌治療是影響OS的顯著因素(P＜0.05)。多因素

8、分析顯示:對OS有獨立影響的因素為腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后內(nèi)分泌治療(P＜0.05)。
　　 5對191例復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者復發(fā)后生存期(MSR)的單因素分析:首次復發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療與復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌預后顯著相關(P＜0.05)。多因素分析顯示:首次復發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療以上三者均為影響乳腺癌MSR的獨立預后因素(P＜0.05)。
　　 6對全組患者,紫杉類藥物的聯(lián)合方案

9、較蒽環(huán)類藥物的復發(fā)相對危險度降低(P＜0.05)。分層分析示:HER-2(+++)、激素受體雙陰性或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(＞=)4個患者的DFS可從紫杉類藥物治療中獲益更多(P＜0.05)。
　　 7術(shù)后進行內(nèi)分泌治療組較未行內(nèi)分泌治療組可顯著延長全組患者的DFS(P＜0.05)。分層分析示:激素受體雙陽性、HER-2(-/+)患者更能從術(shù)后內(nèi)分泌治療中獲益(P＜0.05)。對激素受體單陽性的患者內(nèi)分泌治療有延長其DFS的趨勢,但無統(tǒng)計學

10、意義(P＞0.05)。對于激素受體陽性的患者,內(nèi)分泌治療可使年齡＞35歲、絕經(jīng)前或淋巴結(jié)陰性患者DFS受益更大(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1影響乳腺癌無病生存期(DFS)的獨立預后因素為臨床分期、術(shù)后輔助化療方案以及ER、PR表達情況。
　　 2影響乳腺癌總生存(OS)的獨立預后因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目和術(shù)后內(nèi)分泌治療。手術(shù)淋巴結(jié)清掃數(shù)目(＜=)10枚則淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性率降低,進而影響對臨床分期及預后的準

11、確判斷。
　　 3影響復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌復發(fā)后生存期的(MSR)的獨立因素為首次復發(fā)轉(zhuǎn)移部位、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后內(nèi)分泌治療。首次局部復發(fā)伴遠處轉(zhuǎn)移患者預后最差。
　　 4 HER-2(+++)、激素受體陰性或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(＞=)4個的患者是含紫杉類藥物在乳腺癌輔助化療中的更大獲益人群。
　　 5激素受體雙陽性、HER-2低表達患者可從術(shù)后內(nèi)分泌治療中延長DFS。對激素受體陽性的患者,術(shù)后內(nèi)分泌治療可使年齡＞35歲