低分子量肝素(LMWH)對兔血管內(nèi)膜增生抑制作用.pdf

1、目的:
　　隨著人均壽命的延長和飲食結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)生在中老年人下肢的動脈硬化性閉塞及急性下肢動脈栓塞是血管外科的常見多發(fā)病，是截肢致殘的主要原因，已經(jīng)成為危害人類人類健康的嚴重疾病。經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)及Fogarty導(dǎo)管取栓術(shù)已成為目前治療下肢缺血的重要手段。但術(shù)后血管內(nèi)膜增生再狹窄是影響術(shù)后通暢率的重要原因，尋求術(shù)后血管內(nèi)膜增生的預(yù)防和治療措施成為迫切需要。本研究通過建立兔股動脈內(nèi)皮損傷模型，觀察了低分子肝素對兔血管內(nèi)皮增生的影

2、響，探討低分子肝素對兔血管內(nèi)皮損傷后增生的抑制作用。
　　方法:
　　1.選用成年健康雄性日本大耳白兔30只作為研究對象，體重2.5～3.5kg，平均體重2.87kg（鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供）。隨機分為5組:A組為空白對照組6只，B組為實驗對照組6只，C組為7天LMWH組6只，D組為15天LMWH組6只，E組為28天LMWH組6只。
　　2.空白對照組家兔為普通飼料，其余各組家兔給予高脂、高膽固醇飼料。高脂飲食

3、第3天除空白對照組外所有家兔均在3％戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉下由右側(cè)股動脈插管，4F氣囊導(dǎo)管拖拉髂股動脈8次，造成機械性內(nèi)膜損傷。術(shù)后給予青霉素80萬u/天肌注3天，第7天實驗組靜脈注射牛血清白蛋白250mg/kg體重，空白對照組注射等體積的生理鹽水。
　　3.C、D、E組于動脈血管內(nèi)膜損傷模型制成后第1天開始皮下注射低分子肝素(60U/kg)，Q12h，C組連續(xù)給藥7天，D組連續(xù)給藥14天，E組連續(xù)給藥28天，B組皮下注射等

4、量生理鹽水，時間同E組。
　　4.高脂飲食前及高脂飲食后7天、15天、28天分別檢測血脂4次。各組實驗兔均于術(shù)后第28日行雙下肢動脈造影，造影后處死并取手術(shù)損傷段髂股動脈進行組織學(xué)觀察，包括光鏡、電鏡檢查。
　　結(jié)果:
　　1.血脂變化:①B與A組高脂飲食前兩組無差異;②高脂飲食一周后B組血脂指標較A組有統(tǒng)計學(xué)意義;③高脂飲食兔血脂隨時間延長，血脂有增高趨勢。
　　2.光鏡結(jié)果:實驗組內(nèi)膜增生厚度與空白對照組相比

5、(P＜0.05)有統(tǒng)計學(xué)意義，低分子肝素組與實驗對照組相比內(nèi)膜增生厚度相比（P＜0.05）有統(tǒng)計學(xué)意義，說明低分子肝素對內(nèi)膜有抑制作用。D組與C組相比（P＜0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義。E組與D組比較（P＞0.05），差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.電鏡結(jié)果:C、D、E內(nèi)膜內(nèi)彈性膜增厚較B減輕，平滑肌細胞形態(tài)基本正常，增殖的平滑肌細胞少。VSMC向收縮型轉(zhuǎn)變，胞漿內(nèi)肌絲含量相對較多，線粒體、高爾基體亦較少。
　　4.動脈造影情況

6、:A組正常。B組動脈連續(xù)性中斷，遠端股動脈均不顯影，管壁不光滑，側(cè)支循環(huán)血管形成少。C組動脈明顯狹窄，動脈連續(xù)性中斷，顯示出現(xiàn)密集的側(cè)支血管，呈網(wǎng)狀分布，分別連接在中斷的股動脈之間。D組髂股動脈變細，損傷段動脈管壁不光滑，有小的充盈缺損，有側(cè)支血管形成。E組動脈變細，連續(xù)性良好，造影劑通過順暢，損傷段動脈管壁欠光滑，側(cè)支血管形成較C、D組少。
　　結(jié)論:
　　高脂飲食兔血脂隨時間延長，血脂有增高趨勢。內(nèi)皮損傷后用低分子肝素能