重組人血管內皮抑制劑對大鼠異位子宮內膜生長的抑制作用.pdf

1、子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）是指子宮內膜組織（腺體和間質）出現(xiàn)于子宮體以外的部位，是婦科的常見病和多發(fā)病，嚴重地影響了女性健康和生活質量。它是常見的婦科良性疾病，但具有惡性的生物學行為。傳統(tǒng)治療手段在一定程度上使病情得以緩解，若得實際意義上的根治，仍需依賴于卵巢功能的喪失（絕經、切除等）。然而患者多處于育齡期且年輕患者眾多，很多情況下卵巢切除難以接受，又因保守治療復發(fā)率較高而被列為婦科的難治之癥。最新研究，異位子

2、宮內膜組織中存在高水平血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），對生理或病理情況的血管生成起著重要作用；內異癥形成需經過粘附、侵襲、血管形成三個階段；異位子宮內膜周圍存在豐富的血管，可能是最終內異癥發(fā)生的重要條件；VEGF是最重要的促血管生成因子，必然成為抗血管生成治療的主要靶位。
　　重組人血管內皮抑制素注射液（recombinant human endostain in

3、jection，rh-Endostatin）是血管內皮抑制素抗腫瘤新藥，是一種具有靶向性和非細胞毒性等特點的廣譜血管生成抑制劑。作用機制：影響血管內皮因子傳導通路和蛋白水解酶的活性；對內皮細胞遷移產生影響；誘導內皮細胞凋亡；調節(jié)細胞的生長周期及下調處于生長期的內皮細胞的許多基因或其表達產物。因此，從抑制異位內膜新生血管的形成角度出發(fā)治療子宮內膜異位癥是本次研究的核心目的。
　　改良大鼠內異癥動物模型的實驗研究：實驗采用健康、性成熟

4、的非動情期Wistar雌性大鼠60例，體質量（228.45±14.10）g，隨機分為實驗組和對照組。移植手術前1日兩組大鼠均按0.1mg/kg劑量皮下注射苯甲酸雌二醇，使實驗動物統(tǒng)一處于動情期狀態(tài)。戊巴比妥鈉麻醉大鼠，固定后消毒鋪巾，自體移植方法復制動物模型。大鼠恥骨聯(lián)合上1cm處做一長2~3cm的腹正中切口，打開腹腔暴露子宮，切取子宮角組織約1cm，將其縱向剖開，放大鏡下將子宮內膜及肌層分離后，剪成大小約4 mm×4 mm兩塊，分別移

5、植于左側腹壁及皮下，移植膜四角以無損傷縫線（0-7）固定，抗生素沖洗腹腔，縫合手術創(chuàng)口，常規(guī)飼養(yǎng)4周后病理組織學鑒定造模是否成功。若第一次造模未成功，實驗組大鼠進行二次內膜移植手術，操作步驟與首次完全一致，但移植部位為右側腹壁及皮下。而對照組僅行二次開腹手術，不進行二次內膜移植，比較經兩次內膜移植的實驗組與一次內膜移植的對照組之間的總成模率情況。結果：實驗組與對照組總成模率分別為68.97％，43.33%，差異有顯著性(P<0.05)。

6、首次造模未成功大鼠進行二次移植手術仍可造模成功，在一定程度上提高了大鼠子宮內膜異位癥動物模型成模率。
　　重組人血管內皮抑制素抑制大鼠異位內膜生長的實驗研究：分析重組人血管內皮抑制素注射液（商品名恩度）對大鼠異位子宮內膜新生血管的抑制作用，探索治療子宮內膜異位癥的新手段。內異癥大鼠隨機分為恩度高劑量組2mg·(kg·d)-1、恩度低劑量組1mg·(kg·d)-1和對照組（腹腔注射等體積生理鹽水）。各組用藥治療2周后，測量異位病灶體