重組人血管內(nèi)皮抑制劑對大鼠異位子宮內(nèi)膜生長的抑制作用.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)于子宮體以外的部位，是婦科的常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重地影響了女性健康和生活質(zhì)量。它是常見的婦科良性疾病，但具有惡性的生物學(xué)行為。傳統(tǒng)治療手段在一定程度上使病情得以緩解，若得實(shí)際意義上的根治，仍需依賴于卵巢功能的喪失（絕經(jīng)、切除等）。然而患者多處于育齡期且年輕患者眾多，很多情況下卵巢切除難以接受，又因保守治療復(fù)發(fā)率較高而被列為婦科的難治之癥。最新研究，異位子

2、宮內(nèi)膜組織中存在高水平血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），對生理或病理情況的血管生成起著重要作用；內(nèi)異癥形成需經(jīng)過粘附、侵襲、血管形成三個階段；異位子宮內(nèi)膜周圍存在豐富的血管，可能是最終內(nèi)異癥發(fā)生的重要條件；VEGF是最重要的促血管生成因子，必然成為抗血管生成治療的主要靶位。
　　重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（recombinant human endostain in

3、jection，rh-Endostatin）是血管內(nèi)皮抑制素抗腫瘤新藥，是一種具有靶向性和非細(xì)胞毒性等特點(diǎn)的廣譜血管生成抑制劑。作用機(jī)制：影響血管內(nèi)皮因子傳導(dǎo)通路和蛋白水解酶的活性；對內(nèi)皮細(xì)胞遷移產(chǎn)生影響；誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長周期及下調(diào)處于生長期的內(nèi)皮細(xì)胞的許多基因或其表達(dá)產(chǎn)物。因此，從抑制異位內(nèi)膜新生血管的形成角度出發(fā)治療子宮內(nèi)膜異位癥是本次研究的核心目的。
　　改良大鼠內(nèi)異癥動物模型的實(shí)驗(yàn)研究：實(shí)驗(yàn)采用健康、性成熟

4、的非動情期Wistar雌性大鼠60例，體質(zhì)量（228.45±14.10）g，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。移植手術(shù)前1日兩組大鼠均按0.1mg/kg劑量皮下注射苯甲酸雌二醇，使實(shí)驗(yàn)動物統(tǒng)一處于動情期狀態(tài)。戊巴比妥鈉麻醉大鼠，固定后消毒鋪巾，自體移植方法復(fù)制動物模型。大鼠恥骨聯(lián)合上1cm處做一長2~3cm的腹正中切口，打開腹腔暴露子宮，切取子宮角組織約1cm，將其縱向剖開，放大鏡下將子宮內(nèi)膜及肌層分離后，剪成大小約4 mm×4 mm兩塊，分別移

5、植于左側(cè)腹壁及皮下，移植膜四角以無損傷縫線（0-7）固定，抗生素沖洗腹腔，縫合手術(shù)創(chuàng)口，常規(guī)飼養(yǎng)4周后病理組織學(xué)鑒定造模是否成功。若第一次造模未成功，實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)行二次內(nèi)膜移植手術(shù)，操作步驟與首次完全一致，但移植部位為右側(cè)腹壁及皮下。而對照組僅行二次開腹手術(shù)，不進(jìn)行二次內(nèi)膜移植，比較經(jīng)兩次內(nèi)膜移植的實(shí)驗(yàn)組與一次內(nèi)膜移植的對照組之間的總成模率情況。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對照組總成模率分別為68.97％，43.33%，差異有顯著性(P<0.05)。

6、首次造模未成功大鼠進(jìn)行二次移植手術(shù)仍可造模成功，在一定程度上提高了大鼠子宮內(nèi)膜異位癥動物模型成模率。
　　重組人血管內(nèi)皮抑制素抑制大鼠異位內(nèi)膜生長的實(shí)驗(yàn)研究：分析重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（商品名恩度）對大鼠異位子宮內(nèi)膜新生血管的抑制作用，探索治療子宮內(nèi)膜異位癥的新手段。內(nèi)異癥大鼠隨機(jī)分為恩度高劑量組2mg·(kg·d)-1、恩度低劑量組1mg·(kg·d)-1和對照組（腹腔注射等體積生理鹽水）。各組用藥治療2周后，測量異位病灶體