高效液相色譜法測(cè)定人血漿中奧美拉唑?qū)τ丑w的濃度.pdf

1、目的：
　　 質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是目前顯著抑制胃酸分泌、治療消化性潰瘍的一線(xiàn)藥物。目前臨床常用的PPIs有奧美拉唑（omeprazole）、蘭索拉唑（1ansoprazole）、泮托拉唑（palltoprazole）。PPIs都具有手性，存在兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，臨床上蘭索拉唑、泮托拉唑都以消旋體的形式用藥。奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑?qū)τ丑w藥效都存在差異，故建立兩個(gè)對(duì)映體含量測(cè)定的

2、分析方法十分有必要。目前拆分PPIs的色譜法有毛細(xì)管電泳法、高速逆流色譜法、高效液相色譜法。其中高效液相色譜（HPLC）法應(yīng)用廣泛，用此法拆分PPIs具有快速、簡(jiǎn)單、可靠、分離效果好、準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。
　　 本文旨在考察奧美拉唑?qū)τ丑w、蘭索拉唑?qū)τ丑w、泮托拉唑?qū)τ丑w在多糖類(lèi)手性色譜柱（Chiralpak AD柱、Chiralpak AS柱、Chiralcel OD柱和Chiralcel OJ柱）上的分離行為以及流動(dòng)相對(duì)對(duì)映體分離

3、的影響，并建立測(cè)定人血漿中奧美拉唑?qū)τ丑w濃度的高效液相色譜分析方法。
　　 方法：
　　 色譜條件色譜柱：Chiralpak AD柱（250 mm×4.6 mm，10μm，Daicel Chemicals）、Chiralcel OJ柱（250mm×4.6mm，10μm，DaicelChemicals）、Chiralpak AS柱（250mm×4.6mm，10μm，DaicelChemicals）、Chiralcel OD

4、柱（250mm×4.6mm，10μm，DaicelChemicals），氰基保護(hù)柱（4mm×4mm，10μm，江蘇漢邦）?；玖鲃?dòng)相：正己烷-異丙醇、正己烷-乙醇、正己烷-異丙醇-甲醇、正己烷-異丙醇-乙醇。紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：奧美拉唑302nm，蘭索拉唑285mm，泮托拉唑289mm；流速：0.5-1.0mL/mim柱溫：25℃；進(jìn)樣量：100μl。
　　 血漿樣品含量測(cè)定條件：Chiralpak AD柱（250 mm×4.6 mm

5、，10μm，Daicel Chemicals），氰基保護(hù)柱（4mm×4mm，10μm，江蘇漢邦）；流動(dòng)相：正己烷一乙醇（30：70，ν/ν）；流速0.5 mL/min：檢測(cè)波長(zhǎng)：302 nm；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：100μL。
　　 結(jié)果：
　　 奧美拉唑?qū)τ丑w、蘭索拉唑?qū)τ丑w、泮托拉唑?qū)τ丑w在使用Clliralpk AS柱拆分時(shí)效果最好。在使用Chiralpak AD柱拆分奧美拉唑?qū)τ丑w時(shí)，流動(dòng)相分別為異丙醇和乙醇時(shí)的

6、洗脫順序不同。高效液相色譜法測(cè)定人血漿中奧美拉唑?qū)τ丑w濃度的方法的相對(duì)回收率為（-）-（S）-奧美拉唑96.7％～100.4％，（+）-（R）-奧美拉唑97.4％～100.2％；日內(nèi)RSD小于4.7％，日間RSD小于3.3％；奧美拉唑?qū)τ丑w在5～1000
　　 ng/mL濃度范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，（-）-（S）-奧美拉唑（n=5，r=0.9998），（+）-（R）-奧美拉唑（n=5，r=0.9997），最低檢測(cè)濃度（S/N=3）為