Kupffer細胞在高脂誘導C57bl-6j小鼠胰島素抵抗中作用的研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩61頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:研究Kupffer細胞在高脂喂養(yǎng)所致C57bl/6j小鼠胰島素抵抗中的作用。
  方法:30只7周齡C57bl/6j小鼠適應性喂養(yǎng)一周后,隨機分為三組:正常對照組(NC)、高脂對照組(HFC)和高脂干預組(HFI)。NC組普通飼料喂養(yǎng)12周;HFC組高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)12周;HFI組高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)12周,腹腔注射三氯化釓(GdCl3)清除Kupffer細胞(每周2次,每次20mg.kg-1);NC組和

2、HFC組按體重給予等量的生理鹽水腹腔注射。12周后行IPGTT和ITT,留取血清檢測血脂水平,并測定組織(肝臟、脂肪組織、腓腸肌)中脂質(zhì),留取腓腸肌行骨骼肌葡萄糖攝取實驗;ELISA法檢測血液中TNF-α和胰島素水平,以及肝臟組織、脂肪組織、腓腸肌內(nèi)TNF-α和NF-κB亞單位p65表達水平;RT-PCR法檢測肝臟中CD68,F4/80的表達;Western法檢測肝臟以及骨骼肌中AMPK,p-AMPK和LC3的表達。
  結(jié)果:高

3、脂喂養(yǎng)小鼠的肝臟中,作為Kupffer細胞活性標志物的CD68、F4/80mRNA表達水平明顯高于正常對照組,表明在高脂喂養(yǎng)下,Kupffer細胞活化,經(jīng)腹腔注射GdCl3去除Kupffer細胞后,CD68以及F4/80mRNA表達水平明顯低于高脂喂養(yǎng)組;高脂喂養(yǎng)小鼠體重,血清TG、TC、FFA,肝臟TG、FA,骨骼肌TG、FA,脂肪TG、FA明顯高于正常對照組,腹腔注射GdCl3去除Kupffer細胞后,小鼠上述指標明顯低于高脂組;高

4、脂組血清胰島素水平、IPGTT以及ITT曲線下面積、HOMA-IR明顯高于正常對照組,而骨骼肌對葡萄糖的攝取,HOMA-%S則明顯低于正常對照組,提示高脂喂養(yǎng)導致動物發(fā)生胰島素抵抗,注射GdCl3可以逆轉(zhuǎn)上述改變;高脂喂養(yǎng)小鼠機體呈現(xiàn)炎癥反應,表現(xiàn)為血清TNF-α,肝臟、腓腸肌、脂肪TNF-α以及NF-κB活性明顯高于正常對照組,注射GdCl3小鼠上述指標均明顯降低;高脂喂養(yǎng)組小鼠肝臟、骨骼肌p-AMPK表達水平降低,表明肝臟和骨骼肌A

5、MPK的活性下降,同時代表肝臟自噬水平的LC3表達水平也明顯降低,說明肝臟細胞自噬水平降低,通過腹腔注射GdCl3后,AMPK活性、肝臟自噬水平增強。
  結(jié)論:高脂喂養(yǎng)小鼠出現(xiàn)顯著性胰島素抵抗的同時,還出現(xiàn)了全身及肝臟炎癥水平增強,Kupffer細胞激活、AMPK活性以及肝臟自噬水平降低等病理改變。而在去除Kupffer細胞后,可以明顯減輕多種病理改變并改善胰島素抵抗,提示Kupffer細胞的活化導致的炎癥是高脂所致胰島素抵抗的

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論