芪母益腎煎對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎功能的作用機(jī)制研究.pdf

1、目前研究糖尿病(diabetes mellitus，DM)的治療以及其常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥的防治已成為當(dāng)今社會(huì)一個(gè)十分緊迫的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病常見(jiàn)的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，是當(dāng)前終末期腎病(end—stage renal disease，ESRD)的主要原因，也是糖尿病死亡的主要原因。WHO預(yù)測(cè)二十一世紀(jì)糖尿病將在發(fā)展中國(guó)家流行，因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)保護(hù)糖尿病腎病患者的腎功能，

2、延緩腎功能衰竭有重要意義。 目的：本實(shí)驗(yàn)致力于研究芪母益腎煎對(duì)糖尿病(DM)大鼠腎臟腎小球上皮細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)的影響，近而探討其對(duì)糖尿病(DM)大鼠腎臟的保護(hù)作用及其發(fā)生機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)選用2月齡健康雄性Wistar大鼠30只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，分別為糖尿病模型組(n=20)，正常對(duì)照組(n=10)。糖尿病模型組給予一次性腹腔注射鏈尿佐菌素(S

3、TZ)建立糖尿病模型，造模成功后隨機(jī)分出糖尿病組(n=8)，芪母益腎煎治療組(n=8)(造模不成功者予以剔除)，芪母益腎煎治療組每日給予水煎濃縮成1g/ml的芪母益腎煎煎劑，按5ml/kg體重每日一次灌胃。實(shí)驗(yàn)8wk后，檢測(cè)血糖，稱(chēng)重，留尿測(cè)定各組大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白的含量，取血檢測(cè)膽固醇、甘油三酯、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbAlc)，處死大鼠后檢測(cè)各組大鼠腎重，計(jì)算腎臟肥大指數(shù)(KW/BW)、內(nèi)生肌酐清除

4、率(Ccr)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)的變化，應(yīng)用電鏡觀察各組大鼠腎臟的組織形態(tài)學(xué)的變化，用免疫組化法檢測(cè)腎臟中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)的蛋白表達(dá)的改變并進(jìn)行半定量分析。 結(jié)果： 1.與對(duì)照組相比，糖尿病組血糖，膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、腎重，腎臟肥大指數(shù)、內(nèi)生肌酐清除率水平上升(P<0.05)；芪母益腎煎治療8周后，芪母益腎煎治療組血糖，膽固醇、甘油三酯、

5、糖化血紅蛋白、腎重，腎臟肥大指數(shù)、內(nèi)生肌酐清除率水平下降(P<0.05)。 2.糖尿病大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白，24h尿白蛋白排泄率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，腎間質(zhì)損害明顯；而芪母益腎煎治療組大鼠尿蛋白及尿微量白蛋白，24h尿白蛋白排泄率較糖尿病組顯著下降(P<0.01)。 3.糖尿病大鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)陽(yáng)性表達(dá)相對(duì)面積分別為0.2106±0.0305

6、和0.1965±0.0521，與對(duì)照組相比較均明顯上調(diào)(P<0.01)；芪母益腎煎治療組大鼠腎臟中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)與結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)陽(yáng)性表達(dá)相對(duì)面積分別為0.1345±0.0314和0.1189±0.0353，與糖尿病組相比較均明顯下調(diào)(P<0.01)。 4.應(yīng)用光鏡、電鏡觀察各組大鼠腎組織的病理改變：糖尿病模型組腎小球近端腎小管基底膜不均質(zhì)增生，腎小球局部毛細(xì)血管壁玻璃樣物質(zhì)沉積，腎小管

7、上皮細(xì)胞線粒體腫脹，增多，結(jié)構(gòu)紊亂，足突融合；而芪母益腎煎治療組上述病理改變則明顯減輕。 結(jié)論： 1.應(yīng)用芪母益腎煎治療STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠，8周后該組大鼠24h尿蛋白排泄率較糖尿病組明顯減低，電鏡下。腎小管上皮細(xì)胞變性、脫落、腎小管萎縮、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)的堆積和纖維化程度均較糖尿病組明顯改善。 2.芪母益腎煎可控制糖尿病大鼠腎臟肥大，改善腎功能，應(yīng)用芪母益腎煎治療后的糖尿病大鼠腎皮質(zhì)TGF-