大鼠腹主動脈粥樣硬化模型建立及中藥干預(yù)研究.pdf

1、　　本實驗旨在建立一種簡便可行的動脈粥樣硬化斑塊動物模型。在此基礎(chǔ)上，進一步研究復(fù)方中藥在防治動脈粥樣硬化中發(fā)揮的作用。
　　實驗分為兩部分，實驗一探討大鼠腹主動脈粥樣硬化斑塊模型建立的高脂飼料配方篩選；實驗二探討中藥化痰祛瘀解毒方對大鼠腹主動脈粥樣硬化斑塊模型干預(yù)研究。
　　實驗一 大鼠腹主動脈粥樣硬化模型建立的高脂飼料配方篩選
　　目的：研究三種不同飼料配方對大鼠TC、LDL-C及同型半胱氨酸的影響，確定最優(yōu)

2、的飼料配方組成，建立在較短的實驗周期內(nèi)形成穩(wěn)定、適用的高脂高同型半胱氨酸血癥的動物模型。
　　方法：采用雄性SD 大鼠，分別按組給予普通飼料、配方 1(不添加丙硫氧嘧啶)、配方2(0.15%丙硫氧嘧啶)、配方 3(0.25%丙硫氧嘧啶)飼料常規(guī)喂養(yǎng)。每周稱一次體重，觀察體重變化。分別于2周、4周取血測定血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化及血漿同型半胱氨酸(Hcy)的濃度。
　　結(jié)果：與正常組相比

3、配方1組體重沒有明顯差異；配方2組與配方3組體重顯著下降(p<0.01)。2周和4周時與正常組相比，血清TC和LDL-C含量及血漿Hcy濃度，與正常組相比，配方1組沒有顯著性差異；配方2組與配方3組都有顯著升高(p<0.01)。
　　結(jié)論：本實驗研究調(diào)整后的大鼠飼料配方 2 組是比較合適的飼料配方組成，能在較短的時間內(nèi)形成穩(wěn)定的大鼠高脂高Hcy血癥動物模型。
　　實驗二 化痰祛瘀解毒方對大鼠腹主動脈粥樣硬化模型干預(yù)研究

4、
　　目的：利用高脂高蛋氨酸(Met)及腹主動脈拉傷三因素建立大鼠腹主動脈動脈粥樣硬化模型，并進行中藥化痰祛瘀解毒方的干預(yù)研究，觀察化痰祛瘀解毒方對大鼠腹主動脈粥樣硬化的影響。
　　方法：采用高脂高Met及腹主動脈拉傷三因素法造模，實驗分為8組，分別為正常組、模型組、化痰祛瘀解毒方小、中、大劑量組(2g生藥/kg、4g生藥/kg、8g生藥/kg)、復(fù)合維生素組(葉酸 5mg/kg、維生素B6 5mg/kg、維生素B12 0

5、.5mg/kg)、丹簍片組(0.4g/kg)、辛伐他汀組(4mg/kg)，除正常組外其余大鼠均高脂飼料喂養(yǎng) 4 周后進行腹主動脈拉傷手術(shù)，同時各給藥組按所述劑量灌胃給藥，正常組和模型組給以等體積蒸餾水。分別在實驗第6周(術(shù)后2周)、8周(術(shù)后4周)、10周(術(shù)后6周)、12周(術(shù)后8周)取材，檢測指標(biāo)。
　　結(jié)果：與正常組比較，模型組TC、LDL-C、血漿Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP明顯升高；與模型組比較，各給藥組

6、TC、LDL-C、血漿Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。血管組織中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值模型組明顯高于正常組，各給藥組與模型組相比均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。除正常組外，其余各組腹主動脈均有斑塊形成，各給藥組與模型組相比，斑塊面積均有不同程度減少(P<0.05~0.01)。免疫組織化學(xué)顯示各造模組與正常組相比，斑塊中Bcl-2、Bax、MMP-2陽性表達增強

7、(P<0.05~0.01)。各給藥組與模型組比較，斑塊中 Bax、MMP-2 陽性表達減弱(P<0.05~0.01)， Bcl-2陽性表達增強(P<0.05~0.01)。
　　結(jié)論：高脂高Met及腹主動脈拉傷三因素能成功建立大鼠腹主動脈粥樣硬化模型；中藥化痰祛瘀解毒方能明顯減小斑塊面積，并且與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低血漿Hcy濃度和血清ox-LDL-C、降低組織中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值、提高Bcl-2/Bax的表達，調(diào)節(jié)M