NF-κB-p65在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤組織、多發(fā)性骨髓瘤骨髓活檢組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：⑴探討NF-κB/p65在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)腫瘤組織中的表達與經(jīng)RCHOP方案治療后短期療效及預(yù)后的關(guān)系。⑵觀察NF-κB/p65在初發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤(MM)骨髓活檢組織中的表達，分析其與臨床特征及治療有效率的關(guān)系。
　　方法：①收集初診為DLBCL并采用RCHOP方案治療的患者活檢標(biāo)本共73例，采用免疫組化法（Envision二步法）檢測NF-κB/p65在腫瘤組織的表達，結(jié)合臨床資料進行分析。②應(yīng)用改良的甲

2、基丙烯酸甲基酯單體(MMA)塑料包埋法進行骨髓活檢組織制片，采用EnVison免疫組化二步法檢測正常對照10例和59例初診多發(fā)性骨髓瘤骨髓活檢組織中NF-κB/p65表達水平，結(jié)合臨床資料進行分析。
　　結(jié)果：⑴73例DLBCL中NF-κB/p65的高表達率為27.4％(20/73)，在GCB樣中NF-κB/p65的高表達率為12％(3/25)，非GCB樣中NF-κB/p65的高表達率為35.4％(17/48)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義

3、(P＜0.05)。⑵四周期或六周期RCHOP方案治療后NF-κB/p65高表達組完全緩解(CR)率為35％，低表達組CR率為58.5％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.073)。⑶用Kaplan-Meier法分析73例DLBCL患者的臨床資料，IPI評分中低風(fēng)險（0-2分）29例，高風(fēng)險或中高風(fēng)險（3-5分）44例，2年OS分別是89.7％和72.0％(P=0.002)，2年P(guān)FS分別是82.8％和54.5％(P＜0.0001);但關(guān)于性別、

4、年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、LDH水平、結(jié)外累及的2年OS及PFS無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。⑷NF-κB/p65高表達組較低表達組，其兩年OS分別為55％和83％(P=0.0125)，兩年P(guān)FS分別為35％和73％(P=0.0051)。其中GCB樣中NF-κB/p65高表達患者較低表達患者，其兩年OS及PFS無顯著差異(分別是P=0.1656和P=0.1092)，而non-GCB樣中NF-κB/p65高表達患者較低表達患者

5、，兩年OS及PFS明顯縮短(分別是52％ vs83％，P=0.0427和35％ vs74％，P=0.0343)。⑸通過Cox回歸模型分析，NF-κB/p65(OS，P=0.032、PFS，P=0.005)和IPI評分(OS，P=0.025、PFS，P=0.004)為獨立預(yù)后因素。⑹59例多發(fā)性骨髓瘤中NF-κB/p65的高表達率為40.67％(24/59)，在年齡、性別、ISS分期、D-S分期、M蛋白、肌酐、血紅蛋白、β2微球蛋白、FI

6、SH、短期緩解率中，NF-κB/p65高表達與低表達之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。⑺59例多發(fā)性骨髓瘤骨髓組織中NF-κB/p65高表達低表達分別為24和35例。對照組10例均為低表達，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。⑻在NF-κB/p65高表達患者中，含硼替佐米方案治療與不含硼替佐米方案治療兩組短期緩解率有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.02)，但在NF-κB/p65低表達患者中，含硼替佐米方案治療與不含硼替佐米方案治療兩組短期緩解率

7、無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.11)。
　　結(jié)論：①DLBCL患者NF-κB/p65的高表達者約占27.4％，non-GCB樣患者NF-κB/p65的高表達率顯著高于GCB樣，NF-κB/p65的高表達組患者兩年OS及PFS率明顯縮短，在非GCB樣中更能體現(xiàn)。②NF-κB/p65、IPI評分在經(jīng)RCHOP方案治療的DLBCL患者中為一預(yù)后不良因子，尤其在non-GCB樣患者中需進一步個體化治療，以提高患者長期療效。③NF-κB/p65在多