基于血漿代謝組學(xué)的脾氣虛證本質(zhì)研究.pdf

1、目的：脾為“氣血生化之源”、“后天之本”，祖國(guó)醫(yī)學(xué)歸納脾的功能為“主運(yùn)化、主統(tǒng)血、主肌肉四肢”，因此，脾虛會(huì)引起氣血生化無(wú)源、運(yùn)化失職必然會(huì)影響到多臟代謝的變化。脾氣虛證是中醫(yī)臨床較為常見的一種證型，是由于脾氣不足，運(yùn)化失職所表現(xiàn)的虛弱證候，可以發(fā)生在不同系統(tǒng)、不同疾病的發(fā)展過(guò)程中，是許多疾病的病因病機(jī)，正如“百病皆脾胃衰而生也”。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是以中心性肥胖為中心，包括多種代謝紊亂，這些代謝紊

2、亂之間關(guān)系密切而復(fù)雜，是高血壓、糖尿病、冠心病和腦卒中等多種疾病的基礎(chǔ)。痰濕是肥胖的重要病理因素，而MS又以肥胖為中心，所以痰濕是MS證候群的中心病理因素。脾虛失運(yùn)，以致體內(nèi)氣血及津液輸布、運(yùn)化失常，形成痰濕、瘀血等一系列病理產(chǎn)物，困阻于體內(nèi)，故MS的重要病機(jī)之一為脾虛痰濕。所以本研究擬選取代謝綜合征患者為對(duì)象進(jìn)行脾氣虛證的代謝本質(zhì)研究。代謝組學(xué)是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后新近發(fā)展起來(lái)的，是研究生物體系所有代謝產(chǎn)物及代謝途徑變

3、化規(guī)律的一門新興科學(xué)，它的整體反應(yīng)性特征與中醫(yī)學(xué)的整體觀、系統(tǒng)觀和辨證論治思維非常吻合，所以代謝組學(xué)在中醫(yī)方面的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。 將中醫(yī)的辨病、辨證與代謝組學(xué)方法相結(jié)合，分析脾氣虛患者血漿中小分子代謝組成分，揭示脾氣虛證的代謝機(jī)制，嘗試對(duì)中醫(yī)脾虛“證”的診斷或評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行定性、定量的表達(dá)；期待發(fā)現(xiàn)脾氣虛代謝綜合征患者血漿標(biāo)本代謝物圖譜呈現(xiàn)出不同于正常健康人的分布圖譜；期待發(fā)現(xiàn)幾種化合物，可以成為揭示脾氣虛本質(zhì)的生物標(biāo)志物，從而進(jìn)

4、一步揭示中醫(yī)脾氣虛本質(zhì)。 方法： 1．收集研究對(duì)象的基本資料（腰圍、血壓、血脂和血糖等），結(jié)合代謝綜合征、脾氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象分為正常對(duì)照組、代謝綜合征組和脾氣虛代謝綜合征組三組。 2．運(yùn)用超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（ultra high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spec-

5、trometry，UPLC-Q-TOF-MS）鑒定表達(dá)差異的血漿代謝產(chǎn)物；采用偏最小二乘法判別分析（partial least square discrimination analysis，PLS-DA）進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果： 1．通過(guò)PLS-DA可以將三組血漿代謝產(chǎn)物很好的區(qū)分，各組血漿主成分的積分值集中分布于橢圓形散點(diǎn)圖（95%置信區(qū)內(nèi)）區(qū)域內(nèi)，正常對(duì)照組、代謝綜合征組和脾氣虛代謝綜合征組無(wú)明顯的交叉和重疊。

6、 2．與正常對(duì)照組相比，代謝綜合征組血漿中l(wèi)ysoPCC16：0（溶血磷脂酰膽堿C16：0）、GPCho（32：2）（甘油磷脂酰膽堿32：2）、GPCho（32：1）（甘油磷脂酰膽堿32：1）的峰高是升高的。 3．與代謝綜合征組相比，脾氣虛代謝綜合征組血漿中carnitineC8：0（肉堿C8：0）、GPCho（38：6）（甘油磷脂酰膽堿38：6）和分子量為341．282的未知化合物的峰高是下降的。 結(jié)論： 1．