胃泌素對(duì)胃癌中骨橋蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討胃泌素(Gastin)和骨橋蛋白((osteopontin，OPN))在胃癌組織中表達(dá)的相互關(guān)系及胃泌素對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和OPN表達(dá)的影響。
　　 方法：取正常胃黏膜(normal gastric mucosa，NGM)、不典型增生(dimethyl sulfoxide，Dys)及胃癌組織(gastric cancer，GC)各20例，采用SP免疫組化法檢測(cè)各組織中Gastin、OPN蛋白的表達(dá)變化。培養(yǎng)人胃癌細(xì)胞株MK

2、N45后按藥物干預(yù)分組：胃泌素(Gastin)組，培養(yǎng)液中Gastin終濃度為10-8mol/L；丙谷胺(PGL)組，培養(yǎng)液中PGL終濃度為10-2mol/L；胃泌素+丙谷胺組，培養(yǎng)液中Gastin終濃度為10-8mol/L、PGL終濃度為10-2mol/L；以不加藥培養(yǎng)液為對(duì)照組。噻唑藍(lán)(MTT)比色法觀察細(xì)胞增殖活力改變，熒光定量PCR(RT-PCR)及免疫組化法測(cè)定胃泌素組(培養(yǎng)液中Gastin終濃度為10-8mol/L)，丙谷胺

3、組(PGL終濃度為10-2mol/L)，聯(lián)合用藥組(Gastin終濃度為10-8mol/L、PGL終濃度為10-2mol/L)及不加藥對(duì)照組中OPN蛋白的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示：Gastin的表達(dá)在胃癌組和不典型增生組均高于正常組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，胃癌組高于不典型增生組(p<0.05)；OPN的表達(dá)在胃癌組和不典型增生組均高于正常組(p<0.05)，胃癌組高于不典型增生組(p<0.05)。經(jīng)

4、Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示：胃泌素與OPN表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.483，p<0.05)。OPN表達(dá)與胃癌分期、浸潤(rùn)深度及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(p<0.05)，隨胃癌的進(jìn)展和浸潤(rùn)深度表達(dá)增多(p<0.05)，與分化程度、性別、年齡無(wú)關(guān)。MTT結(jié)果顯示：Gastin在10-8mol/L時(shí)可促進(jìn)MKN45細(xì)胞增殖(p<0.05)；PGL在10-2mol/L時(shí)可抑制MKN45細(xì)胞增殖(p<0.05)；Gastin+PGL組中，PGL可抑制

5、Gastin對(duì)胃癌細(xì)胞株MKN45的促增殖作用(p<0.05)。RT-PCR和細(xì)胞組化結(jié)果顯示：胃癌細(xì)胞株MKN45中有OPN蛋白的表達(dá)。在Gastin組中OPN蛋白表達(dá)增強(qiáng)(p<0.05)；PGL組中OPN蛋白表達(dá)減弱；Gastin+PGL組中，PGL可抑制Gastin誘導(dǎo)的OPN蛋白表達(dá)上調(diào)(p<0.05)。
　　 結(jié)論：OPN與Gastin在胃癌組織中均表達(dá)增加，OPN表達(dá)與Gas表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。Gastin可誘導(dǎo)人胃癌