胃泌素和環(huán)氧合酶2在胃癌前病變中表達(dá)的研究.pdf

1、背景：從正常胃粘膜至胃癌的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的多級(jí)過程，經(jīng)歷慢性淺表性胃炎(CSG)、慢性萎縮性胃炎(CAG)、腸化生(IM)、異型增生(Dy)，最終發(fā)展至胃癌(GC)。腸上皮化生和異型增生是公認(rèn)的胃癌前病變。流行病學(xué)、臨床和試驗(yàn)研究都強(qiáng)調(diào)幽門螺桿菌(np)感染在胃癌發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。然而，胃癌的發(fā)病機(jī)制和Hp在胃癌發(fā)生中的具體作用仍不清楚。有證據(jù)表明Hp感染致正常胃黏膜發(fā)生癌變以及胃癌的進(jìn)展需要黏膜生長促進(jìn)因子的作用，如胃泌素(GAS

2、)、HGF和TGF-α等。在眾多生長因子中，GAS顯得是最重要的胃腸激素，它通過激活ECL細(xì)胞刺激胃酸分泌、釋放組織胺、刺激胃腸道上皮細(xì)胞增殖。研究表明環(huán)氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜很少表達(dá)，但在胃黏膜癌變的多級(jí)過程中，COX-2的表達(dá)均增加，Hp感染誘導(dǎo)COX-2表達(dá)上調(diào)，故認(rèn)為COX-2的表達(dá)是胃黏膜癌變過程中的早期事件。近來的研究表明GAS對(duì)體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞中COX-2的表達(dá)有直接刺激效應(yīng)。 目的：研究不同胃黏膜

3、病變組織中GAS、COX-2和Ki-67的表達(dá)，探討Up感染、GAS和COX-2在胃粘膜癌變過程中的作用及其相互關(guān)系。 方法：87例不同胃黏膜病變組織來自胃鏡活檢標(biāo)本。采用免疫組化染色技術(shù)檢測(cè)GAS、COX-2和Ki-67表達(dá)。Hp檢測(cè)采用快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)結(jié)合Giemsa染色。 結(jié)果：GAS在CSG、CAG、IM、Dy和GC中表達(dá)的陽性率分別為58.8％，30.0％，57.9％，68.2％和77.8％，CAG組與

4、GC組比較，差異有顯著性(P<0.05)；CAG中Hp陽性者GAS表達(dá)(55.6％)顯著高于Hp陰性者(9.1％)(P<0.05)。COX-2在CSG、CAG、IM、Dy和GC中表達(dá)的陽性率分別為41.2％，45.0％，68.4％，72.7％和88.9％；在GC中的表達(dá)顯著高于CSG(P<0.05)；在CSG中Hp陽性者COX-2表達(dá)(75.0％)顯著高于Hp陰性者(9.1％)(P<0.05)。從CSG→GC，Ki-67增值指數(shù)(PI)

5、呈逐漸遞增趨勢(shì)，且從CAG→GC，胃泌素和COX-2的表達(dá)與PI呈正相關(guān)(P<0.05)。在胃癌前期病變中，胃泌素與COX-2表達(dá)有顯著相關(guān)性(γ=0.4108，P<0.01)，二者共同表達(dá)時(shí)，PI顯著升高。 結(jié)論： CAG中胃泌素呈低表達(dá)，Hp感染則胃泌素表達(dá)增強(qiáng)：從CAG→GC，胃泌素表達(dá)逐漸升高。在胃粘膜癌變過程中，COX-2表達(dá)呈逐漸遞增趨勢(shì)；Hp感染誘導(dǎo)COX-2表達(dá)上調(diào)，且主要發(fā)生在感染早期。在胃癌前病變階段，胃泌素