白花前胡甲素微乳凝膠的研究.pdf

1、白花中藥前胡(Peucedanum praeruptrum Dunn)為傘形科植物白花前胡的干燥根，具有散風(fēng)清熱，降氣化痰的功效，作為止咳化痰平喘藥而廣泛應(yīng)用。白花前胡甲素(dl-praeruptorinA，Pd-Ia)為白花前胡根中提取出的一種角型吡喃香豆素，是一種脂溶性物質(zhì)。近年來，藥理研究表明，Pd-Ia作為一種鈣阻滯劑和鉀通道開放劑，具有保護(hù)心肌缺血和局灶性腦缺血急性損傷作用。但是，在我們前期研究中發(fā)現(xiàn)，Pd-Ia在大鼠體內(nèi)的半

2、衰期短，主要由CYP3A催化、代謝：大劑量Pd-Ia口服給藥后，在血液中也很難檢測到，可能被胃腸道或肝內(nèi)的CYP3A代謝，首過效應(yīng)強(qiáng)。
　　 目的：將難溶性藥物Pd-Ia制成O/W微乳，改善Pd-Ia的溶解度，提高藥物的穩(wěn)定性與載藥量。通過繪制偽三元相圖和體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)，篩選出最優(yōu)處方，并按優(yōu)化的處方，采用水溶性基質(zhì)材料(Carpomer940)制備微乳凝膠，對各體系體外透皮吸收進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)考察微乳制劑的外觀、形態(tài)、粒徑分布

3、以及穩(wěn)定性等。
　　 方法：
　　 1．處方前研究：建立了Pd-Ia體外分析的高效液相色譜方法；考察了Pd-Ia表觀油水分配系數(shù)、在各介質(zhì)中的平衡溶解度等理化性質(zhì)；篩選滿足漏槽條件的接受液。
　　 2．Pd-Ia微乳的制備：以溶解度為指標(biāo)選擇合適的油相。通過繪制偽三元相圖，確定了表面活性劑、助表面活性劑及其各組分的比例。通過體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)優(yōu)化微乳處方及并提高載藥量。
　　 3．Pd-Ia微乳凝膠的制備：

4、以粘度為指標(biāo)確定微乳凝膠的處方，并對其理化性質(zhì)進(jìn)行了初步考察。將微乳、微乳凝膠、普通凝膠進(jìn)行體外經(jīng)皮滲透評價(jià)。
　　 結(jié)果：
　　 1．Pd-Ia在水中溶解度很低(25℃，5.57μg．mL-1)，為脂溶性藥物，在33％乙醇/生理鹽水中的溶解度為458.43μg·mL-1，選擇33%乙醇/生理鹽水(v/v)作為接受介質(zhì)，滿足漏槽條件。
　　 2．Pd-Ia微乳的制備及體外經(jīng)皮吸收的評價(jià)：Pd-Ia在油酸中具有較高

5、的溶解度(25℃，17.149mg·mL-1)。選擇5%油酸做油相，Cremophor RH40/Ethanol(1:2，g/g)為混合表面活性劑，混合表面活性劑用量為40%時(shí)，為最優(yōu)處方。在10000×g下離心15min后保持澄清，粒徑大小約為50nm，且分布均勻。最優(yōu)處方載藥量為5mg·g-1時(shí)，經(jīng)皮滲透速率J為11.713μg.cm-2.h-1，32h累積滲透量Qn為353.266μg.cm-2。
　　 3．微乳凝膠的制備