肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究.pdf

1、該課題選用了具生物相容性的大豆卵磷脂作為表面活性劑,通常認為無毒副作用,是天然兩性離子型表面活性劑,具有較強的親油性和較差的親水性,單獨使用很難形成穩(wěn)定的微乳,加入乙醇可調節(jié)HLB值,增大卵磷脂的溶解度,降低界面張力,增加界面柔性,改善界面的曲率,以便使凸面朝向油相,形成W/O型微乳.微乳雖然不需要做功能自發(fā)形成,但在實驗中我們發(fā)現(xiàn)相同條件下適當?shù)脑黾訑嚢杷俣群脱娱L攪拌時間可有限的降低乳化劑和助乳化劑的用量,因此制備微乳時還應注意各組份

2、加入的順序和攪拌速度.在制備過程中,同時觀察到按乳化劑,助乳化劑,油相,水相加入,加水時速度應慢,否則易形成不可逆渾濁.而先將油相和水相混合后,再加乳化劑和助乳化劑,所需的乳化劑和助乳化劑的量要比按前者順序加入的要多.該課題在研制微乳的過程中,為了提高微乳的靶向性,結合去甲斑蝥素理化性質,以及去甲斑蝥素的藥理作用,采用了改變微乳中乳化劑與助乳化劑質量比及用量、改變W/O型微乳中水的含量、以及微乳對去甲斑蝥素的增溶作用等方法,側重考察了微

3、乳的黏度、電導率、折光率、粒徑等理化性質;同時,對不同稀釋介質對微乳轉相后的粒徑影響,以及微乳透明溫度的區(qū)域范圍、藥物對微乳形成區(qū)域的影響等有關問題進行了初步探討.利用氣相色譜法測定微乳中的載藥量,在此基礎上,以載藥量、粒徑以及黏度等指標,篩選去甲斑蝥素微乳制備條件,并對制備的微乳進行質量評價.該實驗采用氣相色譜法測定藥物在體內的含量,研究去甲斑蝥素微乳在小鼠體內藥物的經(jīng)時變化規(guī)律和臟器的分布情況,并通過多個參數(shù)來評價微乳給藥系統(tǒng)的靶向

4、性.實驗結果顯示,該實驗制得的去甲斑蝥素微乳較去甲斑蝥素注射液在小鼠體內的分布有明顯不同.表現(xiàn)為1)去甲斑蝥素微乳具有較長的血漿半衰期,2)去甲斑蝥素微乳于靜脈給藥后0.5h在肝臟中達到最大值,約為去甲斑蝥素注射液濃度的2倍;360 h去甲斑蝥素微乳仍有13.11﹪,而去甲斑蝥素注射液僅剩余1.21﹪;靶向效率(re)總靶向系數(shù)(Te)和相對分布效率(RTe)等靶向評價指標均表明,去甲斑蝥素微乳具有較強的肝靶向性;3)去甲斑蝥素微乳可明