柿葉總黃酮對L-NAME誘導的高血壓大鼠的降壓作用及其機制的研究.pdf

1、目的：研究柿葉總黃酮(PLF)對L-NAME(NG-nitro-L-arginine-methylester)誘導的高血壓大鼠的降壓作用并對其機制進行初步探討。 方法：用L-NAME復制高血壓大鼠模型。(1)PLF單次股靜脈給藥，以頸總動脈插管法連接多媒體生物信號記錄系統(tǒng)測定給藥前后大鼠收縮壓(SP)、舒張壓(DP)和心率(HR)。(2)PLF灌胃8周，每周末以大鼠尾動脈測壓法測量給藥前后清醒大鼠的血壓和心率。(3)采用心內(nèi)插管

2、技術，連接MS4000多媒體生物信號記錄系統(tǒng)測定靜脈注射藥物前后的左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、HR、左室壓最大上升速率(dp/dtmax)、左室壓最大下降速率(-dp/dtmax)、左室開始收縮至dp/dtmax的間隔時間(t-dp/dtmax)等血流動力學指標。(4)Langendorff法制備離體大鼠心臟，與張力換能器連接至MS 4000生物信號分析系統(tǒng)，觀察記錄PLF對大鼠心肌收縮力的影響。(5)制備大鼠

3、胸主動脈條，觀察PLF對NE、KCI和CaCl2引起的胸主動脈條收縮的影響。(6)給藥8周后處死大鼠，摘取心臟，稱取左室重量，計算左室重量指數(shù)(LVMI)，測量左室壁厚，制作HE染色病理切片光鏡下測定心肌細胞橫徑(TDM)。(7)給藥8周末處死動物取血，放射免疫法測定血漿腎素血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、內(nèi)皮素(ET)濃度，硝酸還原酶法測定血中一氧化氮(NO)濃度。 結果：(1)在急性降壓實驗中，PLF能使正常大鼠和L-NAME誘

4、導的高血壓大鼠的血壓顯著降低(P<0.05或P<0.01)，但對去甲腎上腺素(NE)和異丙腎上腺素(ISO)的作用無明顯影響。(2)慢性降壓實驗觀察到：與藥前相比，PLFH組第2周血壓明顯降低(P<0.05)，第4周達高峰，PLFL組和PLFM組第3周血壓明顯降低(P<0.05)，第4周達高峰。Ver組停藥后1周血壓恢復至給藥前水平，而PLF各劑量組停藥后2周才恢復至給藥前水平。(3)PLF能明顯降低IMSP、HR和dp/dtmax及t

5、-dp/dtmax等心臟收縮性指標(P<0.05或P<0.01)，對LVEDP和-dp/dtmax等心臟舒張性指標無明顯影響(P>0.05)。(4)PLF有抑制心肌收縮的作用(與給藥前比，P<0.05或P<0.01)。(5)PLF可使NE、KCI．和CaCl2引起的大鼠胸主動脈條量-效收縮曲線右移，最大效應降低。其效應與維拉帕米(Ver)相似，是通過鈣拮抗來實現(xiàn)的，選擇性地阻斷電壓依賴性(PDC)Ca2+通道可能是其拮抗鈣的主要方式。(

6、6)PLFH組的LVMI與L-NAME組比較顯著降低(P<0.05)。PLFM組、PI,FH組的左室壁厚和TDM與L-NAME組相比明顯減少(P<0.05或P<0.01)。(7)PLF給藥8周后，PLF治療組與L-NAME組相比，血清NO含量明顯升高(P<0.05或P<0.01)，血漿ET、Ang Ⅱ的含量明顯降低(P<0.05或P<0.01)。 結論：(1)PLF對正常大鼠和L-NAME誘導的高血壓大鼠的血壓和心率均有降低作用