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1、TAM為受體酪氨酸激酶的一個(gè)亞家族,由三個(gè)成員組成,即Tyro3,Axl和Mer,簡(jiǎn)稱為TAM受體。Toll-1ike受體(Toll like receptors,TLRs)是一種模式識(shí)別受體,識(shí)別病原微生物進(jìn)化中的保守分子。TLRs在介導(dǎo)天然免疫和獲得性免疫中發(fā)揮著重要的作用。在機(jī)體內(nèi),外來的病原體能夠激活TLRs誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的炎癥因子,這些炎癥因子可以殺傷入侵的病原體。然而TLRs持續(xù)活化會(huì)形成慢性炎癥環(huán)境,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生破壞作用,因此
2、TLR信號(hào)通路的激活必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。在睪丸組織中,作為唯一與生精細(xì)胞相接觸的細(xì)胞,Sertoli細(xì)胞表達(dá)較高水平的TLR3受體,它的活化可以誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá),進(jìn)而對(duì)外侵病原體產(chǎn)生免疫防御作用。為防止睪丸組織持續(xù)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng),Sertoli細(xì)胞中TLR3受體的活化必須受到嚴(yán)格的調(diào)控。本實(shí)驗(yàn)研究了TAM受體負(fù)調(diào)控Sertoli細(xì)胞TLR3信號(hào)的作用與機(jī)理。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),Sertoli細(xì)胞中同時(shí)表達(dá)Tyro3,Axl和M
3、er受體。敲除TAM三個(gè)受體的Sertoli細(xì)胞在受到Poly(I:C)(TLR3的特異性配體)刺激時(shí),TLR3處于超激活狀態(tài),炎癥因子(IL-1β,IL-6和TNFα)和I型干擾素(IFNα及IFNβ)表達(dá)明顯增多。Sertoli細(xì)胞中的TLR3激活后,會(huì)引起核因子κB(NF-κB)和干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)的活化,進(jìn)而誘導(dǎo)該細(xì)胞分泌炎癥因子(IL-1β,IL-6和TNFα)和I型干擾素(IFNα及IFNβ)。Gas6是TAM受體
4、的特異性配體,在正常Sertoli細(xì)胞中加入Gas6能夠顯著抑制Poly(I:C)誘導(dǎo)的炎癥因子表達(dá),而敲除TAM受體的Sertoli細(xì)胞中Gas6不能發(fā)揮這種抑制作用。深入研究發(fā)現(xiàn),TAM激活后促使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子1(STATl)表達(dá),STATl又促進(jìn)TLRs負(fù)調(diào)控因子--細(xì)胞因子信號(hào)抑制物1(SOCSl)和3(SOCS3)表達(dá),SOCSl/3抑制TLR3信號(hào)通路。這些結(jié)果表明,Sertoli細(xì)胞中TAM受體參與了負(fù)調(diào)控TLR3
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