EPA或DHA對人食管鱗癌及腺癌細胞增殖的影響.pdf

1、食管鱗癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)及食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC)的流行病學特征不同，前者多見于低膳食脂肪的低經(jīng)濟社會發(fā)展水平地區(qū)，后者與高脂飲食可能有關(guān)。作為花生四烯酸前體，主流膳食中主要脂肪成份n-6不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的代謝產(chǎn)物已被發(fā)現(xiàn)可能通過環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygen

2、ase-2,COX-2)通路促進腫瘤的發(fā)生，但下游代謝產(chǎn)物與n-6 PUFA不同的另一種膳食脂肪成份n-3 PUFA在ESCC及EAC中的作用如何并不明確。
　　目的：研究n-3 PUFA中的二十碳五烯酸(eicosape ntaenoicacid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)對不同病理類型食管癌(Esophageal cancer,EC)細胞增殖的影響并探討其可能機制，旨在為通過改

3、變膳食脂肪中不同PUFA的比例以預防EC發(fā)生提供實驗依據(jù)及理論基礎。
　　方法：EPA及DHA分別設濃度為100μM、50μM和1μM的梯度濃度干預組，并設溶質(zhì)(0.1％乙醇)對照和空白對照組。各組分別作用Eca-109及OE-19細胞24h及48h，四唑單鈉鹽(CCK-8)法檢測各組細胞增殖情況；RT-PCR及Western blot檢測干預后COX-2 mRNA和蛋白表達；ELISA檢測COX-2下游代謝產(chǎn)物PGE2和PGE3

4、的表達情況。
　　結(jié)果：與空白對照組相比，在Eca-109細胞，僅高濃度EPA及DHA(100μM)引起細胞增殖抑制(P<0.05)；COX-2 mRNA表達方面，EPA僅高濃度抑制表達，余各濃度無影響，而各濃度DHA干預均上調(diào)(P<0.05)；各濃度組EPA及DHA對COX-2蛋白表達均呈時間-濃度依賴性抑制趨勢；各濃度EPA及高濃度DHA干預后PGE2表達降低及PGE3增高(P<0.05)；在OE-19細胞，DHA引起時間及濃

5、度依賴性細胞增殖抑制(P<0.05)而EPA無影響(P>0.05)；對COX-2 mRNA表達的影響中，DHA干預引起時間-濃度依賴性抑制(P<0.05)，而EPA干預24h后表達增高(P<0.05)、48h后表達降低(P<0.05)；COX-2蛋白的表達與mRNA表達呈一致趨勢(P<0.05)；各濃度EPA干預后PGE2表達增高PGE3表達抑制(P<0.05)，DHA干預后PGE2表達均下調(diào)而PGE3表達上調(diào)(P<0.05)。