利用SET-LRP和點(diǎn)擊化學(xué)對(duì)聚合物膜表面修飾和多肽功能化及其生物醫(yī)用研究.pdf

1、合成聚陽離子是一類理想的抗菌材料，因?yàn)樗鼈冾愃朴谔烊豢咕模谴祟惒牧系难合嗳菪砸廊幻嬷R挑戰(zhàn)。在本論文中，利用2-（叔丁基-氨乙基）甲基丙烯酸酯（TBAEMA）合成了均聚物；以及采用單電子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)（SET-LRP），利用聚乙二醇甲基丙烯酸酯（PEGMA，Mn=360 Da）制備出聚乙二醇化的無規(guī)和嵌段共聚物。然后，利用碘代甲烷和溴己烷將前體聚合物中的仲胺基進(jìn)行季銨化，得到了3個(gè)系列的季銨化聚合物。
　　采用大腸桿菌

2、方法對(duì)這些季銨化聚合物抗菌性能進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，最小抑菌濃度MICs，32-200 mg/L；無規(guī)共聚與兩嵌段共聚物相比，前者具有較高的MICs值。另外，還將這些陽離子聚合物接枝到聚碳酸酯聚氨酯（PCU）膜表面，發(fā)現(xiàn)改性膜表現(xiàn)出良好的抗大腸桿菌效果。此外，利用人血紅細(xì)胞對(duì)這些這些材料的溶血性能進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除季銨化的均聚物表現(xiàn)出最高的溶血性能之外，其他的兩親性聚陽離子只表現(xiàn)出很低的溶血反應(yīng)。因此，本文設(shè)計(jì)的材料具有結(jié)構(gòu)和功能

3、可控性和價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，在生物醫(yī)藥和可植入材料領(lǐng)域具有應(yīng)用價(jià)值。
　　此外，通過硫醇-烯點(diǎn)擊化學(xué)和交聯(lián)反應(yīng)，制備了PCU和兩性離子聚降冰片烯為基礎(chǔ)的彈性交聯(lián)膜，用它作為細(xì)胞生長支架材料。首先，通過光引發(fā)硫醇-烯點(diǎn)擊反應(yīng)，通過半胱氨酸和聚降冰片烯的雙鍵反應(yīng)，將聚降冰片烯胺化；之后，以六亞甲基二異氰酸酯作為交聯(lián)劑，控制其與PCU溶液反應(yīng)。與空白膜相比，改性膜的拉伸強(qiáng)度（14-20 MPa）和初始模量（8-14MPa）與空白膜的拉伸強(qiáng)度

4、（12±4 MPa）和初始模量（3±1）相比，得到大大提高。除了最高兩性離子聚合物含量為28％膜，其斷裂伸長率為?b470±80%之外，包括空白膜在內(nèi)的所有膜都表現(xiàn)出較高斷裂伸長率（?b740-900%）。5周的PBS降解實(shí)驗(yàn)表明，與空白 PCU膜相比，改性材料的生物降解性能大大提高。采用上述反應(yīng)條件，也可以利用L-半胱氨酸和β-巰基乙醇作為硫醇試劑，對(duì)PCU空白膜進(jìn)行改性。利用MTT實(shí)驗(yàn)對(duì)改性材料細(xì)胞相容性進(jìn)行了表征，采用EA.hy9

5、26細(xì)胞作為生長和增殖模型，1天、3天和7天的增殖結(jié)果表明，這些材料具有很好的生物相容性。本工作的主要特色是合成路線方便和材料獨(dú)特。
　　另外，在PCU彈性膜表面進(jìn)行特定修飾，以便促進(jìn)快速內(nèi)皮化，同時(shí)抑制平滑肌和血小板吸附。首先，PCU表面接枝親水性刷狀聚合物，通過 SET-LRP反應(yīng)接枝 PEGMA，隨后再次通過 SET-LRP反應(yīng)，接枝甲基丙烯酸五氟苯酯(PFMA)活性單體，形成嵌段和接枝結(jié)構(gòu)。烯丙胺與PPFMA經(jīng)光引發(fā)聚合后