辨證分型治療偏頭痛多中心臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　 頭痛是臨床最常見癥之一，幾乎每個人一生之中都有過頭痛的經(jīng)歷。在原發(fā)性頭痛中尤以偏頭痛為普遍，而隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和生活壓力的增大，偏頭痛患病率有上升趨勢。偏頭痛是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性、失能性神經(jīng)血管功能失調(diào)性疾病，可有家族史。流行病學(xué)研究證實大約6-7％的男性和20％女性患有本病，31％的患者被報道每個月至少有3次發(fā)作，本病給53％的患者帶來嚴(yán)重損害甚至于需要臥床休息，導(dǎo)致51％的患者學(xué)習(xí)和工作效率下降至少50

2、％。由此可見，無論在發(fā)作期還是發(fā)作間期，偏頭痛都會嚴(yán)重損害個人生活質(zhì)量，降低生產(chǎn)率及工作效率，增加醫(yī)療成本。目前多數(shù)學(xué)者認為偏頭痛是一種多種環(huán)境因素和遺傳因素相互作用的多基因、多因素疾病。有研究顯示85％的患者訴及誘因，且常為多重誘因如天氣變化、情緒變化、睡眠障礙、飲食等。世界衛(wèi)生組織已將嚴(yán)重偏頭痛定位難治性疾病，將偏頭痛診治方案歸為中醫(yī)藥治療。
　　 偏頭痛屬于祖國醫(yī)學(xué)“頭痛”范疇。中醫(yī)對頭痛的認識歷史悠久，有“腦風(fēng)、首風(fēng)”之

3、名，乃風(fēng)邪寒氣犯于頭腦所致;仲景《傷寒論》六經(jīng)條文中有太陽、陽明、少陽、厥陰頭痛:《東垣十書》指出外感與內(nèi)傷均可引起頭痛，據(jù)病因和癥狀不同而有傷寒頭痛、濕熱頭痛、偏頭痛、真頭痛、厥逆頭痛等，還補充了少陰和太陰頭痛，從而為頭痛分經(jīng)用藥奠定了基礎(chǔ);張景岳指出診斷頭痛應(yīng)辨別病程長短，病位表里，邪正虛實，并予以辨證治療。
　　 西醫(yī)診治現(xiàn)狀不容樂觀，近年來西醫(yī)藥物治療遠遠沒有優(yōu)化性治療方案，使許多病人復(fù)發(fā)率居高不下，長時間服藥還會產(chǎn)生嚴(yán)

4、重副作用，甚至最終導(dǎo)致藥物過度使用性頭痛。中藥湯藥具有毒副作用小、療效可靠等特點，已被大量臨床實踐和實驗研究所證實，并已在臨床治療偏頭痛中廣泛應(yīng)用，本次研究通過中醫(yī)藥分型論治，以中藥湯劑為手段，通過延長治療療程、隨訪時間，開展多中心臨床研究，為解決偏頭痛這一治療難題提供臨床依據(jù)。
　　 目的:
　　 評價中醫(yī)藥治療偏頭痛的有效性和安全性。
　　 方法:
　　 病例選擇:包括診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及剔

5、除、脫落和中止研究標(biāo)準(zhǔn)。其中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年國際頭痛協(xié)會(InternationalHeadacheSociety)制定的有先兆和無先兆偏頭痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時結(jié)合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。
　　 用藥方法及療程:
　　 肝陽證口服顱痛飲為基礎(chǔ)方加減治療(12周)，后服養(yǎng)血清腦顆粒（4周），每次4克，每日3次;
　　 痰濁證口服半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)方加減治療（12周），后服用二陳丸(4周)，每次9克，每日2次，或正天丸

6、（4周），每次6g，每日3次;
　　 血瘀證口服桃紅四物湯為基礎(chǔ)方加減治療(12周)，后服用正天丸（4周），每次6g，每日3次;
　　 療程均為16周，停藥后第12周和24周時點各隨訪1次。
　　 合并用藥規(guī)定:研究期間不得合并應(yīng)用可能有預(yù)防頭痛發(fā)作作用的藥物。在用藥期間，若患者頭痛發(fā)作難以忍受，可以臨時服用止痛劑緩解頭痛，若連續(xù)合并用藥10天以上，該病例療效為無效。
　　 觀測指標(biāo):包括人口學(xué)資料、影響

7、療效因素、一般體格檢查及實驗室檢查（自愿）。
　　 療效判定標(biāo)準(zhǔn):包括頭痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。
　　 不良事件記錄方法:涵蓋了在臨床研究期間患者出現(xiàn)的并會影響患者健康的任何證候、癥狀、綜合征或體征的惡化;或伴隨疾病的惡化;與參加研究無關(guān);一個或多個因素的組合。所以“不良事件”這一術(shù)語并不意味著與研究藥物有因果關(guān)系。
　　 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差

8、異。
　　 對三組的各項基線臨床資料及頭痛臨床控制率進行比較:采用x2檢驗或完全隨機設(shè)計方差分析，列出x2值、F值和確切P值;
　　 由于各個組、各個時間點內(nèi)某些數(shù)據(jù)為離散數(shù)據(jù)，故對頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、持續(xù)時間、止痛劑使用次數(shù)以及頭痛伴隨癥狀積分的比較:采用多個相關(guān)樣本的非參數(shù)檢驗(Friedmantest)，列出中位數(shù)及四分位數(shù)間距及確切P值;
　　 對中醫(yī)癥候療效有效率的差別:采用完全隨機設(shè)計的非參數(shù)檢驗(K

9、ruskal-WallisHTest)，列出平均秩次及確切P值;
　　 對隨訪期間與治療16周的頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、持續(xù)時間、止痛劑使用次數(shù)以及頭痛伴隨癥狀積分比較采用重復(fù)測量及LSD多重比較。
　　 結(jié)果:
　　 各組治療前后對偏頭痛患者頭痛發(fā)作次數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時間點之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組患者每月頭痛發(fā)作次數(shù)逐漸減少。縱觀以

10、上各組對頭痛發(fā)作次數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說明肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對偏頭痛發(fā)作次數(shù)有改善作用。
　　 各組治療前后對偏頭痛患者頭痛發(fā)作天數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時間點之間各組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組每月頭痛發(fā)作天數(shù)逐漸減少?？v觀以上各組對頭痛天數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說明肝陽

11、證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對頭痛天數(shù)有改善作用。
　　 各組治療前后對偏頭痛患者頭痛發(fā)作持續(xù)時間的影響結(jié)果:給藥前后不同時間點之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組患者每月頭痛發(fā)作持續(xù)時間逐漸減少?？v觀以上各組對頭痛發(fā)作總持續(xù)時間的影響數(shù)據(jù)可以說明肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治

12、療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間有改善作用。
　　 各組治療前后對偏頭痛患者止痛劑使用次數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時間點之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.000)，痰濁證治療前后不同時間點之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.123)，肝陽證和血瘀證組P值為0.000，表明肝陽證、血瘀證患者每月止痛藥物使用次數(shù)逐漸減少，而痰濁證治療前后不同時間點止痛藥使用次數(shù)無明顯減

13、少?？v觀以上各組對止痛藥物使用次數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說明肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對偏頭痛患者止痛劑使用有改善作用。
　　 各組治療前后對偏頭痛患者頭痛伴隨癥狀積分的影響結(jié)果:給藥前后不同時間點之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.000)，痰濁證治療前后不同時間點之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.070)，肝陽證和血瘀證組P值為0.000，表明肝陽證

14、、血瘀證患者每月偏頭痛伴隨癥狀積分逐漸減少，頭痛伴隨癥狀改善較好，而痰濁證每月伴隨癥狀積分無明顯變化。縱觀以上各組對頭痛伴隨癥狀積分的影響數(shù)據(jù)可以說明肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對偏頭痛伴隨癥狀有改善作用。
　　 各組對中醫(yī)證候療效的影響結(jié)果:三組在中醫(yī)證候療效方面的有效率均無統(tǒng)計學(xué)意義（x2值=1.940，P=0.379），說明肝陽證以

15、顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對偏頭痛的中醫(yī)證候方面均有療效，而療效的有效率無明顯差異。
　　 各組在治療后8周、12周、16周頭痛臨床控制率有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)，說明隨著時間的延長，三者頭痛控制率越來越高，表明肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對頭

16、痛的臨床控制情況隨治療療程的延長，頭痛控制效果越好。
　　 對治療16周、隨訪12周、隨訪24周時點采用重復(fù)測量及LSD多重比較得出:在頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛發(fā)作天數(shù)、頭痛持續(xù)時間、伴隨癥狀積分方面，肝陽證和血瘀證在隨訪12周、24周與治療后16周時點的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示隨訪期間頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作天數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間、伴隨癥狀積分較治療后16周有所減少，表明頭痛無明顯復(fù)發(fā)趨勢。
　　 本次研究不良事件有4

17、例，其中肝陽證2例，血瘀證2例，3例不良事件表現(xiàn)為惡心、頭暈、頭痛反應(yīng)，自行放棄中藥，改服西藥，1例表現(xiàn)為大便不成形，癥狀輕微，未予特殊處理，2天后自行好轉(zhuǎn)，未影響正常治療。治療前后共有56例病例做血常規(guī)和肝腎功能，結(jié)果未有明顯異常。
　　 由此可見，肝陽證以顱痛飲為基礎(chǔ)方、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)方、血瘀證以桃紅四物湯為基礎(chǔ)方加減治療能明顯改善偏頭痛患者的臨床癥狀并起到一定預(yù)防治療的作用。
　　 討論:
　　

18、 通過對194例患者的療效判定及中醫(yī)證候分析表明，肝陽證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療在減少偏頭痛患者痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作天數(shù)、總持續(xù)時間、止痛劑使用次數(shù)、伴隨癥狀積分上均有改善作用;三組對中醫(yī)證候均有療效;治療期間三組在各時點頭痛臨床控制情況表明，隨著治療療程的延長，頭痛控制的越好;隨訪期間兩組療效指標(biāo)均有改善趨勢。由此得出，辨證論治優(yōu)于從單一的證候論治，故臨證