辨證分型治療偏頭痛多中心臨床研究.pdf

1、研究背景：
　　 頭痛是臨床最常見癥之一，幾乎每個(gè)人一生之中都有過(guò)頭痛的經(jīng)歷。在原發(fā)性頭痛中尤以偏頭痛為普遍，而隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活壓力的增大，偏頭痛患病率有上升趨勢(shì)。偏頭痛是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性、失能性神經(jīng)血管功能失調(diào)性疾病，可有家族史。流行病學(xué)研究證實(shí)大約6-7％的男性和20％女性患有本病，31％的患者被報(bào)道每個(gè)月至少有3次發(fā)作，本病給53％的患者帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p害甚至于需要臥床休息，導(dǎo)致51％的患者學(xué)習(xí)和工作效率下降至少50

2、％。由此可見，無(wú)論在發(fā)作期還是發(fā)作間期，偏頭痛都會(huì)嚴(yán)重?fù)p害個(gè)人生活質(zhì)量，降低生產(chǎn)率及工作效率，增加醫(yī)療成本。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為偏頭痛是一種多種環(huán)境因素和遺傳因素相互作用的多基因、多因素疾病。有研究顯示85％的患者訴及誘因，且常為多重誘因如天氣變化、情緒變化、睡眠障礙、飲食等。世界衛(wèi)生組織已將嚴(yán)重偏頭痛定位難治性疾病，將偏頭痛診治方案歸為中醫(yī)藥治療。
　　 偏頭痛屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“頭痛”范疇。中醫(yī)對(duì)頭痛的認(rèn)識(shí)歷史悠久，有“腦風(fēng)、首風(fēng)”之

3、名，乃風(fēng)邪寒氣犯于頭腦所致;仲景《傷寒論》六經(jīng)條文中有太陽(yáng)、陽(yáng)明、少陽(yáng)、厥陰頭痛:《東垣十書》指出外感與內(nèi)傷均可引起頭痛，據(jù)病因和癥狀不同而有傷寒頭痛、濕熱頭痛、偏頭痛、真頭痛、厥逆頭痛等，還補(bǔ)充了少陰和太陰頭痛，從而為頭痛分經(jīng)用藥奠定了基礎(chǔ);張景岳指出診斷頭痛應(yīng)辨別病程長(zhǎng)短，病位表里，邪正虛實(shí)，并予以辨證治療。
　　 西醫(yī)診治現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，近年來(lái)西醫(yī)藥物治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有優(yōu)化性治療方案，使許多病人復(fù)發(fā)率居高不下，長(zhǎng)時(shí)間服藥還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)

4、重副作用，甚至最終導(dǎo)致藥物過(guò)度使用性頭痛。中藥湯藥具有毒副作用小、療效可靠等特點(diǎn)，已被大量臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)，并已在臨床治療偏頭痛中廣泛應(yīng)用，本次研究通過(guò)中醫(yī)藥分型論治，以中藥湯劑為手段，通過(guò)延長(zhǎng)治療療程、隨訪時(shí)間，開展多中心臨床研究，為解決偏頭痛這一治療難題提供臨床依據(jù)。
　　 目的:
　　 評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療偏頭痛的有效性和安全性。
　　 方法:
　　 病例選擇:包括診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及剔

5、除、脫落和中止研究標(biāo)準(zhǔn)。其中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(InternationalHeadacheSociety)制定的有先兆和無(wú)先兆偏頭痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)結(jié)合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。
　　 用藥方法及療程:
　　 肝陽(yáng)證口服顱痛飲為基礎(chǔ)方加減治療(12周)，后服養(yǎng)血清腦顆粒（4周），每次4克，每日3次;
　　 痰濁證口服半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)方加減治療（12周），后服用二陳丸(4周)，每次9克，每日2次，或正天丸

6、（4周），每次6g，每日3次;
　　 血瘀證口服桃紅四物湯為基礎(chǔ)方加減治療(12周)，后服用正天丸（4周），每次6g，每日3次;
　　 療程均為16周，停藥后第12周和24周時(shí)點(diǎn)各隨訪1次。
　　 合并用藥規(guī)定:研究期間不得合并應(yīng)用可能有預(yù)防頭痛發(fā)作作用的藥物。在用藥期間，若患者頭痛發(fā)作難以忍受，可以臨時(shí)服用止痛劑緩解頭痛，若連續(xù)合并用藥10天以上，該病例療效為無(wú)效。
　　 觀測(cè)指標(biāo):包括人口學(xué)資料、影響

7、療效因素、一般體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查（自愿）。
　　 療效判定標(biāo)準(zhǔn):包括頭痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。
　　 不良事件記錄方法:涵蓋了在臨床研究期間患者出現(xiàn)的并會(huì)影響患者健康的任何證候、癥狀、綜合征或體征的惡化;或伴隨疾病的惡化;與參加研究無(wú)關(guān);一個(gè)或多個(gè)因素的組合。所以“不良事件”這一術(shù)語(yǔ)并不意味著與研究藥物有因果關(guān)系。
　　 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差

8、異。
　　 對(duì)三組的各項(xiàng)基線臨床資料及頭痛臨床控制率進(jìn)行比較:采用x2檢驗(yàn)或完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析，列出x2值、F值和確切P值;
　　 由于各個(gè)組、各個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)某些數(shù)據(jù)為離散數(shù)據(jù)，故對(duì)頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、持續(xù)時(shí)間、止痛劑使用次數(shù)以及頭痛伴隨癥狀積分的比較:采用多個(gè)相關(guān)樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Friedmantest)，列出中位數(shù)及四分位數(shù)間距及確切P值;
　　 對(duì)中醫(yī)癥候療效有效率的差別:采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的非參數(shù)檢驗(yàn)(K

9、ruskal-WallisHTest)，列出平均秩次及確切P值;
　　 對(duì)隨訪期間與治療16周的頭痛發(fā)作次數(shù)、天數(shù)、持續(xù)時(shí)間、止痛劑使用次數(shù)以及頭痛伴隨癥狀積分比較采用重復(fù)測(cè)量及LSD多重比較。
　　 結(jié)果:
　　 各組治療前后對(duì)偏頭痛患者頭痛發(fā)作次數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽(yáng)證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組患者每月頭痛發(fā)作次數(shù)逐漸減少。縱觀以

10、上各組對(duì)頭痛發(fā)作次數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說(shuō)明肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)偏頭痛發(fā)作次數(shù)有改善作用。
　　 各組治療前后對(duì)偏頭痛患者頭痛發(fā)作天數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)之間各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽(yáng)證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組每月頭痛發(fā)作天數(shù)逐漸減少?？v觀以上各組對(duì)頭痛天數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說(shuō)明肝陽(yáng)

11、證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)頭痛天數(shù)有改善作用。
　　 各組治療前后對(duì)偏頭痛患者頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間的影響結(jié)果:給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.000)，肝陽(yáng)證組、痰濁證組、血瘀證組的P值均為0.000，表明三組患者每月頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間逐漸減少?？v觀以上各組對(duì)頭痛發(fā)作總持續(xù)時(shí)間的影響數(shù)據(jù)可以說(shuō)明肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治

12、療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間有改善作用。
　　 各組治療前后對(duì)偏頭痛患者止痛劑使用次數(shù)的影響結(jié)果:給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.000)，痰濁證治療前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.123)，肝陽(yáng)證和血瘀證組P值為0.000，表明肝陽(yáng)證、血瘀證患者每月止痛藥物使用次數(shù)逐漸減少，而痰濁證治療前后不同時(shí)間點(diǎn)止痛藥使用次數(shù)無(wú)明顯減

13、少?？v觀以上各組對(duì)止痛藥物使用次數(shù)的影響數(shù)據(jù)可以說(shuō)明肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)偏頭痛患者止痛劑使用有改善作用。
　　 各組治療前后對(duì)偏頭痛患者頭痛伴隨癥狀積分的影響結(jié)果:給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.000)，痰濁證治療前后不同時(shí)間點(diǎn)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.070)，肝陽(yáng)證和血瘀證組P值為0.000，表明肝陽(yáng)證

14、、血瘀證患者每月偏頭痛伴隨癥狀積分逐漸減少，頭痛伴隨癥狀改善較好，而痰濁證每月伴隨癥狀積分無(wú)明顯變化。縱觀以上各組對(duì)頭痛伴隨癥狀積分的影響數(shù)據(jù)可以說(shuō)明肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)偏頭痛伴隨癥狀有改善作用。
　　 各組對(duì)中醫(yī)證候療效的影響結(jié)果:三組在中醫(yī)證候療效方面的有效率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2值=1.940，P=0.379），說(shuō)明肝陽(yáng)證以

15、顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)偏頭痛的中醫(yī)證候方面均有療效，而療效的有效率無(wú)明顯差異。
　　 各組在治療后8周、12周、16周頭痛臨床控制率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，說(shuō)明隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，三者頭痛控制率越來(lái)越高，表明肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸或正天丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療對(duì)頭

16、痛的臨床控制情況隨治療療程的延長(zhǎng)，頭痛控制效果越好。
　　 對(duì)治療16周、隨訪12周、隨訪24周時(shí)點(diǎn)采用重復(fù)測(cè)量及LSD多重比較得出:在頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛發(fā)作天數(shù)、頭痛持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀積分方面，肝陽(yáng)證和血瘀證在隨訪12周、24周與治療后16周時(shí)點(diǎn)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示隨訪期間頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作天數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀積分較治療后16周有所減少，表明頭痛無(wú)明顯復(fù)發(fā)趨勢(shì)。
　　 本次研究不良事件有4

17、例，其中肝陽(yáng)證2例，血瘀證2例，3例不良事件表現(xiàn)為惡心、頭暈、頭痛反應(yīng)，自行放棄中藥，改服西藥，1例表現(xiàn)為大便不成形，癥狀輕微，未予特殊處理，2天后自行好轉(zhuǎn)，未影響正常治療。治療前后共有56例病例做血常規(guī)和肝腎功能，結(jié)果未有明顯異常。
　　 由此可見，肝陽(yáng)證以顱痛飲為基礎(chǔ)方、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)方、血瘀證以桃紅四物湯為基礎(chǔ)方加減治療能明顯改善偏頭痛患者的臨床癥狀并起到一定預(yù)防治療的作用。
　　 討論:
　　

18、 通過(guò)對(duì)194例患者的療效判定及中醫(yī)證候分析表明，肝陽(yáng)證以顱痛飲加減和養(yǎng)血清腦顆粒治療、痰濁證以半夏白術(shù)天麻湯加減和二陳丸治療、血瘀證以桃紅四物湯加減和正天丸治療在減少偏頭痛患者痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作天數(shù)、總持續(xù)時(shí)間、止痛劑使用次數(shù)、伴隨癥狀積分上均有改善作用;三組對(duì)中醫(yī)證候均有療效;治療期間三組在各時(shí)點(diǎn)頭痛臨床控制情況表明，隨著治療療程的延長(zhǎng)，頭痛控制的越好;隨訪期間兩組療效指標(biāo)均有改善趨勢(shì)。由此得出，辨證論治優(yōu)于從單一的證候論治，故臨證