膽固醇酯轉運蛋白基因多態(tài)性與氟伐他汀降脂療效的關系.pdf

1、背景和目的：他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白膽醇，總膽固醇、三酰甘油，并且升高高密度脂蛋白膽固醇。他汀類藥物的結構與HMG-CoA還原酶類似，通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性有效降低膽固醇合成。他汀類藥物在臨床中廣泛應用，但是個體對他汀類藥的反應卻不相同，這種藥物效應的個體化差異是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結果。有研究提示血脂代謝中重要蛋白的編碼基因多態(tài)性參與藥效的個體化差異形成。膽固醇酯轉運蛋白是與發(fā)病有關的重要病理生理過程中的

2、重要蛋白，有研究表明其編碼基因的多態(tài)性會影響藥物的效果。 本研究選取高膽固醇血癥的患者，患者飲食控制后，予氟伐他汀40mg/d口服，分別采取0周，4周，8周血樣，測生化指標。采用聚合酶鏈式反應擴增DNA后，以四色熒光法標記的雙脫氧終止法對膽固醇酯轉運蛋白（CETP）基因外顯子及其上下游100-200bp區(qū)域進行測序，用以發(fā)現單核苷酸多態(tài)性位點并進行基因分型，研究其與氟伐他汀調脂療效的關系。得到以下結果： 1.CETP基因

3、共檢出SNP位點10個，其中包括3個新的SNP： （1）位于第7內含子區(qū)的新發(fā)現的SNP1，序列為CTGGTGAGTG[C/T]GTTTCTGTCT。 （2）位于第9內含子區(qū)的新的SNP2，與rs11076176是緊密連鎖，序列為GCTGCTAGGG[A/G]ATCCAGATGG。 （3）位于第12內含子區(qū)發(fā)現新的SNP3：序列為ATTATCCATCG[C/T]TTTTTTATTT。NCBI dbSNP未見報道。

4、 2.膽固醇酯轉運蛋白基因多態(tài)性與調脂療效： (1) SNP1:治療后 TT基因型個體HDL-C水平升高，而CC+CT基因型的個體的HDL-C水平反而降低，治療前后HDL-C水平變化(％)分別為16.65±14.35和-2.49±20.77，P值為0.012。 (2)rs289741:GG基因型基礎TC水平與AA＋GA基因型的個體比較較低，分別為5.93±0.82和6.87±1.86，P值為0.003。治療后