膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesteryl ester transfer—protein,CETP)是由476個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的疏水性糖蛋白。它在脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)中起著十分重要的作用,降低它的活性能夠提高高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,從而降低血脂,達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。因此CETP就成為了一種潛在的靶點(diǎn)。
　　 Penicillide是1974年從菌類物質(zhì)中分離出來的Penicilliu

2、m類物質(zhì)。近年來人們通過對它進(jìn)行衍生化發(fā)現(xiàn)其具有抑制CETP活性的作用。但是由于其衍生化都是基于penicillide本身進(jìn)行,因而具有一定的局限性,我們希望以簡明高效方式構(gòu)建可衍生化的二苯并八元內(nèi)酯環(huán),并通過可靠的不對稱反應(yīng)構(gòu)建苯基上的重要的藥效團(tuán)-芐位仲醇,從而探索出合成penicillide類似物的方法。
　　 本文通過Ullman偶聯(lián)反應(yīng),脫保護(hù),水解,酯化反應(yīng)構(gòu)建二苯并八元內(nèi)酯環(huán),后通過CBS還原反應(yīng)構(gòu)建手性仲醇,并對

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