轉(zhuǎn)錄因子FoxM1與胰腺導(dǎo)管癌臨床病理特征和預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、背景及目的:
　　 胰腺癌的惡性程度高，預(yù)后差，手術(shù)切除的機(jī)會(huì)少，而介入、放療、化療及目前現(xiàn)有生物治療的效果也不理想，探討和腫瘤分期、預(yù)后相關(guān)的新的靶點(diǎn)，尋找進(jìn)行臨床治療的新方法是很有必要的。
　　 FoxM1屬Fox轉(zhuǎn)錄因子的一個(gè)亞型，在所有正在擴(kuò)增的細(xì)胞中都能檢查到FoxM1表達(dá)，但到了細(xì)胞終末分化時(shí)FoxM1則消失。研究人員用基因敲除小鼠研究FoxM1基岡和肝癌的關(guān)系，結(jié)果顯示這個(gè)基因的存在對(duì)肝癌細(xì)胞增殖至關(guān)重要，

2、FoxM1基因缺失的小鼠無(wú)法成瘤。FoxM1在胰腺癌組織中高表達(dá)，但FoxM1與胰腺癌的分期、分化及預(yù)后的關(guān)系未見(jiàn)報(bào)道。本論文通過(guò)研究轉(zhuǎn)錄岡子FoxM1在胰腺細(xì)胞株和胰腺癌組織中的表達(dá)，探討FoxM1與胰腺導(dǎo)管腺癌患者預(yù)后及其臨床分期的關(guān)系。
　　 材料和方法:
　　 1.細(xì)胞培養(yǎng)
　　 胰腺癌細(xì)胞株BxPC-3，PANC-1，CFPAC，AsPC-1來(lái)自上海細(xì)胞生物研究所。正常對(duì)照組的RNA和蛋白質(zhì)從手術(shù)中切除

3、的正常胰腺組織標(biāo)本中提取。
　　 2.組織標(biāo)本
　　 收集中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003年1月至2007年12月行胰腺癌手術(shù)切除原發(fā)灶80例，病例具有完整的臨床病理及隨訪資料，4例胰腺癌新鮮手術(shù)標(biāo)本取自2008年肝膽外科手術(shù)患者，包括胰腺癌組織及對(duì)應(yīng)的癌旁組織。
　　 3.RT-PCR和Western blot
　　 提取細(xì)胞和組織中總RNA和蛋白質(zhì)，分別做RT-PCR和Western blot進(jìn)行檢測(cè)。<

4、br>　　 4.免疫組化
　　 采用Dako EvisionTM免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)80例胰腺癌組織FoxM1的表達(dá)情況。同時(shí)檢測(cè)四對(duì)新鮮胰腺癌和癌旁組織標(biāo)本中FoxM1的表達(dá)情況。
　　 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析FoxM1的表達(dá)與80例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的臨床病理特征的關(guān)系，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，分析該因子和預(yù)后的相關(guān)性。采用SPS

5、S13.0 for Windows進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05(雙側(cè)檢驗(yàn))認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.FoxM1在胰腺癌細(xì)胞株中高表達(dá)
　　 半定量RT-PCR和免疫印跡檢測(cè)胰腺癌細(xì)胞株BxPC-3、PANC-1、CFPAC、AsPC-1中FoxM1在mRNA和蛋白水平表達(dá)，結(jié)果顯示四種胰腺癌細(xì)胞株中FoxM1的表達(dá)明顯高于正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞。
　　 2.FoxM1在胰腺癌組織中高表達(dá)

6、r>　　 在4對(duì)胰腺癌患者組織標(biāo)本中，癌組織的FoxM1在mRNA和翻譯水平都比對(duì)應(yīng)的癌旁組織表達(dá)高。半定量分析在胰腺癌組織中FoxM1mRNA的平均表達(dá)量是其相對(duì)應(yīng)的癌旁組織的23.4±18.7倍，F(xiàn)oxM1蛋白質(zhì)的含量較癌旁組織中的平均表達(dá)量為3.48±1.58倍。
　　 3.FoxM1在胰腺癌中高表達(dá)且與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化等相關(guān)
　　 FoxM1在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為66.3％(53/80)。

7、低分化、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FoxM1的表達(dá)明顯高于高分化、未見(jiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。FoxM1在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的高表達(dá)和分期相關(guān)，和患者的年齡，性別，腫瘤的部位、手術(shù)方式，是否伴有肝臟轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)。
　　 4. FoxM1高表達(dá)與胰腺導(dǎo)管癌預(yù)后差相關(guān)
　　 FoxM1高表達(dá)組患者中位生存期237±30天，F(xiàn)oxM1低表達(dá)組患者中位生存期1377±134天，F(xiàn)oxM1低表達(dá)組悲者生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于FoxM1高表達(dá)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性