食管癌組織中生物學(xué)指標(biāo)的表達(dá)與腫瘤臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系的研究.pdf

1、目的 研究血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)、環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)、鈣粘附蛋白-E(E-cadherin)和P16蛋白在食管癌組織中的表達(dá)與腫瘤臨床病理學(xué)特征和預(yù)后之間的關(guān)系。 材料和方法 選擇2001年6月～2005年3月期間在我院胸外科行手術(shù)治療的臨床資

2、料完整的原發(fā)性食管癌患者手術(shù)標(biāo)本49例及相應(yīng)病人的正常食管組織標(biāo)本10例(所有標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)證實)，所有患者術(shù)前均未接受化療、放療或其它針對腫瘤的治療。所有標(biāo)本均經(jīng)10％的中性福爾馬林固定12～16h，常規(guī)取材，脫水，浸蠟，石蠟熔液包埋，連續(xù)切片，烤片2h后，用SP(鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶復(fù)合物)免疫組織化學(xué)染色的方法檢測標(biāo)本中五項生物學(xué)指標(biāo)的表達(dá)情況，然后用SPSS統(tǒng)計軟件包10.0進(jìn)行統(tǒng)計，分析五項生物學(xué)指標(biāo)與食管癌臨床病理特

3、征和預(yù)后之間的關(guān)系。 結(jié)果 ①VEGF在食管癌中的陽性表達(dá)率為65.31％(32/49)，明顯高于正常食管組織中VEGF的陽性表達(dá)率10％(1/10)(P＜0.01)，并且VEGF的表達(dá)與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)，而與腫瘤分化程度、體積、部位、患者性別、年齡無關(guān)(P＞0.05)。 ②食管癌組織中MVD值為37.64±11.76，明顯高于正常食管組織中MVD值16.42±2.

4、07(P＜0.01)，并且與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期密切相關(guān)(P＜0.05)，而與腫瘤分化程度、體積、部位、患者性別、年齡無關(guān)(P＞0.05)。 ③在食管癌內(nèi)VEGF和MVD高度相關(guān)，VEGF陽性表達(dá)組的MVD值42.50±10.84明顯高于陰性表達(dá)組的MVD值28.00±7.80，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。 ④COX-2在食管癌組織中的陽性表達(dá)率為61.22％(30/49)，染色分?jǐn)?shù)為4.47

5、±1.59，正常食管組織中COX-2的陽性表達(dá)率為10％(1/10)，食管癌組織中COX-2的陽性表達(dá)率明顯高于正常食管組織。COX-2的表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期密切相關(guān)(P＜0.05)，而與腫瘤浸潤深度、分化程度、體積、部位、患者性別、年齡無關(guān)(P＞0.05)。 ⑤VEGF與COX-2的表達(dá)相關(guān)(rs=0.300,P=0.036)，新生微血管數(shù)量隨VEGF、COX-2表達(dá)的增強(qiáng)而增多。 ⑥在食管癌組織中E-ca

6、dherin的表達(dá)較正常食管上皮組織顯著降低，E-cadherin的陽性表達(dá)與腫瘤臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05)而與腫瘤分化程度、浸潤深度、體積、部位及患者性別、年齡無關(guān)(P＞0.05)。 ⑦P16蛋白在食管癌組織中的陽性表達(dá)率為53.06％(26/49)，明顯低于正常食管組織的陽性表達(dá)率90％(9/10)(P＜0.05)。P16蛋白的陽性表達(dá)與腫瘤的臨床分期、分化程度及浸潤深度呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05)并且

7、與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P=0.050)，而與腫瘤體積、部位及患者性別、年齡無關(guān)(P＞0.05)。 ⑧單因素Cox回歸分析結(jié)果顯示COX-2是影響患者疾病無進(jìn)展生存時間的危險因素，E-cadherin是保護(hù)性因素。COX-2、MVD是影響患者總生存時間的危險因素，E-cadherin和P16蛋白是保護(hù)性因素。 ⑨多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示COX-2是影響患者疾病無進(jìn)展生存時間的危險因素，E-cadherin是保護(hù)性因素。

8、COX-2是影響患者總生存時間的危險因素，E-cadherin和P16蛋白是保護(hù)性因素。 結(jié)論 ①VEGF可促進(jìn)食管癌血管形成，同時也可能促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，可作為反映食管癌進(jìn)展的生物學(xué)指標(biāo)之一。 ②食管癌中VEGF表達(dá)水平與腫瘤新生血管強(qiáng)度密切相關(guān)，VEGF和MVD的高表達(dá)都預(yù)示著腫瘤預(yù)后不良。 ③COX-2在食管癌中呈過度表達(dá)，可能參與了食管癌的發(fā)生發(fā)展過程，對評價食管癌的惡性程度和預(yù)后估計有一定的

9、參考價值。 ④食管癌中VEGF與COX-2的表達(dá)具有相關(guān)性，兩者的表達(dá)均對新生微血管有促進(jìn)作用。 ⑤在食管癌組織中，隨著腫瘤惡性程度及浸潤轉(zhuǎn)移的增加，E-cadherin表達(dá)逐漸降低，E-cadherin可作為檢測腫瘤早期發(fā)生，預(yù)測轉(zhuǎn)移潛能和預(yù)后狀況的有價值的指標(biāo)。 ⑥在食管癌組織中，隨著腫瘤惡性程度及浸潤轉(zhuǎn)移的增加，P16蛋白表達(dá)逐漸降低，檢測P16蛋白對食管癌惡性程度評定及預(yù)后估計有重要意義。 ⑦單因