中藥鐵菱角的化學(xué)成分及其抗HIV活性研究.pdf

1、自1981年第一例AIDS的相關(guān)疾病被報(bào)道以來(lái)，它已引起數(shù)千萬(wàn)人的死亡。據(jù)聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織2007年12月報(bào)道：全球共有3320萬(wàn)人感染HIV，新增感染人數(shù)為250萬(wàn)；共有210萬(wàn)人死于AIDS及相關(guān)疾??；非洲南部如津巴布韋、南非等國(guó)家的流行情況最為嚴(yán)重。AIDS的致病因子是HIV，它能特異地攻擊人類免疫細(xì)胞——CD4+-T淋巴細(xì)胞，最終導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的崩潰。到目前為止，還沒(méi)有一種能夠有效清除HIV和治療AIDS的藥物。在HIV表面有被稱作

2、“刺突”的糖蛋白結(jié)構(gòu)，由亞基gp120和gp41組成，它在HIV與宿主細(xì)胞融合的過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。gp41較gp120具有更大的保守性，預(yù)示病毒對(duì)以gp41為靶點(diǎn)的藥物產(chǎn)生的抗藥性較以gp120為靶點(diǎn)的弱，因此，以gp41為靶點(diǎn)的抗HIV藥物具有廣闊的研發(fā)前景。第一個(gè)以gp41為靶點(diǎn)的融合抑制劑T-20已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。但就其臨床應(yīng)用來(lái)看，仍有許多不足。因此，發(fā)展新型的融合抑制劑仍是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性和緊迫的任務(wù)。中草藥鐵菱角為

3、小檗科植物，具有廣泛的藥理作用，臨床可用于治療冠心病，還具有增強(qiáng)免疫力、抗病毒和抗癌等作用。鐵菱角屬植物的主要化學(xué)成分是黃酮類化合物，并且從中還分離到其它一些如生物堿、酚苷等化合物。研究認(rèn)為，黃酮類化合物是鐵菱角屬植物的主要藥理活性成分。 本研究是在生物活性指導(dǎo)原則下，利用各種化學(xué)手段，主要對(duì)鐵菱角具有相對(duì)較好的抗HIV活性部位進(jìn)行分離、純化。BIA分析技術(shù)和MAGI法活性測(cè)試顯示，鐵菱角樣品60％乙醇提取部分的EtOAc萃取物

4、有相對(duì)較好的抑制HIV活性。利用柱色譜、重結(jié)晶等手段從EtOAc萃取部位中分離到了15個(gè)化合物，通過(guò)特征化學(xué)反應(yīng)和現(xiàn)代波譜方法，并與文獻(xiàn)對(duì)比，鑒定了其中11個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，它們分別是：icariin，daucosterol，β-sitosteol，emodin，tricin，daidzein，baohuoside I，icariside I，epimedoside C，protocatechoic acid，epimedin C。另外4