綿萆薢抗炎鎮(zhèn)痛活性及其化學(xué)成分研究.pdf

1、疼痛(pain)是一種復(fù)雜的生理心理活動,是臨床上最常見的癥狀之一。根據(jù)國際疼痛研究會(IASP)對疼痛(pain)的定義：“一種不愉快的感覺和實(shí)際的或潛在的組織損傷所引發(fā)的情感經(jīng)歷；或者就這一損傷所做的描述”。疼痛可以理解為機(jī)體受到來自內(nèi)外環(huán)境的傷害性刺激時(shí)出現(xiàn)的一種伴有情緒反應(yīng)的病理生理過程,常會使患者遭受各種心里痛苦,如：驚慌、害怕、焦慮、悲傷、憤怒、煩躁、失眠等。同時(shí)它對于機(jī)體的影響也是多方面的,從局部到整體功能,嚴(yán)重者還可以導(dǎo)

2、致生理功能紊亂,甚至可以引發(fā)疼痛性休克,而某些長期的劇烈疼痛,對機(jī)體已成為一種難以忍受的折磨。目前臨床上用于疼痛治療的藥物主要有以下幾類：阿片類鎮(zhèn)痛藥；中樞作用的非阿片類鎮(zhèn)痛藥：外周作用的鎮(zhèn)痛藥；復(fù)方抗炎鎮(zhèn)痛藥。目前臨床上具有鎮(zhèn)痛活性的西藥因其化學(xué)成分單一、有毒副作用、安全性不高、有一定的成癮性等缺點(diǎn)而導(dǎo)致其臨床使用的局限性。中藥和天然產(chǎn)物藥作用機(jī)制復(fù)雜,安全性高,療效確切,長期使用毒副作用小,從天然藥物中尋找高效、低毒、無依賴性的鎮(zhèn)痛

3、新藥已成為新的發(fā)展趨勢。 綿萆薢是我國常用的傳統(tǒng)中藥材,始出于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品,具有祛風(fēng),除濕的功能,臨床用于治療尿路感染、小便混濁、乳糜尿、白帶過多及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥。我國2005版《中國藥典》收載了三種萆薢,分為兩個(gè)品名：(1)粉萆薢Dioscorea collettii Hook.f.var.hypogiauca(2)綿萆薢相下收兩種：綿萆薢Dioscorea septemloba Thunb.或福州薯蕷Diosc

4、orea futschauensis Uline ex R.Kunth。綿萆薢Dioscorea septemloba Thunb.在我國東南諸省都有分布,主要產(chǎn)于浙江、福建、江西、湖南、湖北西南部、廣西東北部、廣東北部及貴州西部等省,生于海拔450-750米的山地疏林或灌木從中。 近年來,關(guān)于綿萆薜的化學(xué)成分和藥理作用的文獻(xiàn)報(bào)道很多。從植物綿萆薢的根莖的乙醇提取物中分離得到了很多甾體皂苷類的化合物：薯蕷皂苷、薯蕷皂苷元、纖細(xì)薯

5、蕷苷、原新薯蕷皂苷、原薯蕷皂甙、原新纖細(xì)薯蕷苷、原纖細(xì)薯蕷苷等,以及一些木脂素等其他的化合物成分。這些化學(xué)成分具有多種生物活性：抗腫瘤細(xì)胞活性、抗稻瘟霉活性、鎮(zhèn)痛抗炎活性和抗骨質(zhì)疏松的作用等。臨床使用綿萆薜的祛風(fēng)除濕,舒經(jīng)通絡(luò)功效來治療尿路感染、小便混濁、乳糜尿、白帶過多及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、尿道炎、慢性前列腺炎。可見綿萆薢具有鎮(zhèn)痛抗炎的臨床使用功效,但是目前關(guān)于綿萆薢的鎮(zhèn)痛藥理活性以及鎮(zhèn)痛作用機(jī)制的文獻(xiàn)尚未報(bào)道。 應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥理方法學(xué)

6、對其總提物、氯仿部位提取物和正丁醇部位提取物進(jìn)行了鎮(zhèn)痛藥理活性研究,采用經(jīng)典的小鼠醋酸扭體法和福爾馬林實(shí)驗(yàn)等對綿萆薢的乙醇提取物、氯仿部位提取物以及正丁醇部位提取物進(jìn)行藥理活性篩選,結(jié)果顯示皂苷類成份具有良好的鎮(zhèn)痛效果。 對植物綿萆薢的根莖進(jìn)行了乙醇提取,并對其乙醇提取物應(yīng)用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行了分步驟萃取,并進(jìn)一步通過活性導(dǎo)向?qū)τ谀繕?biāo)化合物進(jìn)行了分離和純化：利用硅膠、sephadex LH-20、反向硅膠及HPL

7、C等分離手段,從綿萆薢氯仿部位提取物中分離4個(gè)化合物,鑒定了3個(gè)化合物,主要為甾醇類化合物；從正丁醇部位分離得到5個(gè)化合物,鑒定了5個(gè)化合物,主要是甾體皂苷類化合物。應(yīng)用理化常數(shù)測定和現(xiàn)代光譜技術(shù)(UV,IR,MS,1H-NMR,13C-NMR)對這個(gè)8個(gè)化合物進(jìn)行了鑒定。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：受試小鼠口服給藥劑量為0.5g/kg,2g/kg和8g/kg綿萆薢總提取物后,對腹腔注射醋酸溶液、足底皮下注射福爾馬林溶液引發(fā)的疼痛以及在小鼠