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1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文選擇性COX2抑制劑與5Fu合用對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的影響姓名:陳筱玲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:劉云鵬20050501中文論著摘要選擇性COX一2抑制劑與5一Fu合用對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的影響目的胃癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,5年生存率僅為20%,5一Fu是胃癌化療的基礎(chǔ)藥物之一,單藥有效率為21%,但易產(chǎn)生耐藥性而降低其療效,故進(jìn)一步尋找增加其療效的輔助性藥物則十分必要。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)COX一2可能與癌癥的發(fā)生、
2、發(fā)展相關(guān),已證實(shí)COX一2在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào),如結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤、胃癌、Barrett’8食管和相關(guān)腺癌、食道癌及頭頸部癌等,而COX一1表達(dá)變化不大。且COX一2在多種癌組織中高表達(dá),而在癌周及其他正常組織中低表達(dá)或不表達(dá)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)服用NSAIDs可降低結(jié)腸癌,胃癌,食道癌等多種腫瘤的發(fā)生率,動(dòng)物模型中NSAIDs可抵抗致癌物的致癌作用。NSAIDs是通過(guò)抑制COX,即通過(guò)抑制COX—l和COX一2減少前列腺素的合成發(fā)揮其解
3、熱,鎮(zhèn)痛的藥理作用。COX一2選擇性抑制劑是一種新型NSAIDs,通過(guò)選擇性抑制COX一2減少前列腺素的合成,從而避免了傳統(tǒng)的NSAIDs因同時(shí)抑制COX—l而引起的嚴(yán)重消化道并發(fā)癥。目前有研究顯示NSAIDs有抗腫瘤作用,可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,但其抗腫瘤作用機(jī)制尚不清楚,且存在COX一2依賴和COX2非依賴途徑的爭(zhēng)論,而以COX一2為靶向的腫瘤防治研究成為目前癌癥研究的熱點(diǎn)。目前COX2抑制劑與化療藥物聯(lián)合作用于胃癌
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