選擇性COX-2抑制劑Nimesulide對人肝癌細(xì)胞系HepG2 MDR1基因表達(dá)的調(diào)節(jié).pdf

1、分類號UDC掌中斜技大署碩士學(xué)位論文選擇性COX2抑制劑Nimesulide對^旰癌細(xì)胞系HepG2MDRl基因表達(dá)的調(diào)節(jié)申請人姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：論文起止時間：李明月陳孝平教授外科學(xué)(普外科)肝臟外科2∞4。42嗍64同濟醫(yī)學(xué)院研究生部二oo六年四月華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文以設(shè)想，如果COX2在“慢性肝炎肝硬化肝癌”這一病理過程中起著某種作用，則選擇性COX2抑制劑有望用于HCC的預(yù)防和治療。目前，化療仍然是

2、治療惡性腫瘤的重要手段之一，而影響腫瘤化療的最大障礙是腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性(multidrugresistance，MDR)。一利用免疫組化和特異性核酸探針，發(fā)現(xiàn)幾乎所有的腫瘤類型中，包括癌，肉瘤，白血病，淋巴瘤等，均有多藥耐藥基因MDRI的表達(dá)，許多研究表明MDRl與病人治療結(jié)果密切相關(guān)，MDRl高表達(dá)病人生存期短，緩解率低，復(fù)發(fā)率高。晚近有研究顯示，在某些腫瘤組織中COX2與MDRI／PgP表達(dá)呈明顯正相關(guān)性?；诖?，我們研究選擇性C

3、OX一2抑制劑用于HCC預(yù)防和治療的可能性。第一部分：原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中COX2和MDRI表達(dá)的相關(guān)性【摘要】目的：探討原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)組織中環(huán)氧合酶一2蛋I!t(cyclooxygenase2，COX2)與P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)表達(dá)的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測42例HCC組織中COX一2蛋白與P—gP蛋白的表達(dá)，應(yīng)用RTPCR方法同時檢測

4、COX2基因與MDRI基因mRNA的表達(dá)。結(jié)果：l、在免疫組織化學(xué)檢測中，COX一2蛋白在HCC組織中表達(dá)明顯升高，HCC組織中P—gp蛋白陽性表達(dá)亦明顯升高。COX一2陽性組中P—gp表達(dá)陽性率為828％(24／29)，而COX一2陰性組PgP同時陰性率612％(8／13)，兩者有高度正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=O74，P005。2、RTPCR顯示兩種基因的mRNA表達(dá)與蛋白表達(dá)具有高度的一致性。結(jié)論：COX2蛋白的表達(dá)可能參與了HCC的發(fā)

5、生及惡性進(jìn)展，并可能干預(yù)Pgp表達(dá)，參與對腫瘤的多藥耐藥(MDR)的調(diào)節(jié)作用。【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝細(xì)胞癌：環(huán)氧合酶；P一糖蛋白；多藥耐藥第二部分：Nimesulide對人肝癌細(xì)胞系HepG2MDRI基因表達(dá)的調(diào)節(jié)【摘要】目的：探討選擇性環(huán)氧合酶2(cox一2)抑制劑Nimesulide對HepG2細(xì)胞MDRI基因表達(dá)產(chǎn)物P一糖蛋白(P—glycoprotein，Pgp)表達(dá)的影響。方法：HepG2細(xì)胞經(jīng)濃度分別為0、10、100pmol／