乙酰肝素酶、缺氧誘導因子-2a在腎透明細胞癌表達的研究及臨床意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的實體性腫瘤,發(fā)病率居泌尿系腫瘤第二位,約占成人惡性腫瘤的2％~3％,而其中60％~85％為散發(fā)腎透明細胞。散發(fā)腎透明細胞早期缺乏典型的臨床癥狀,大約30％病人就診時已有腫瘤轉(zhuǎn)移。僅行手術及免疫治療往往達不到長期高質(zhì)量存活的目的,迫切需要尋找安全、高效的處理方法。乙酰肝素酶(heparanse,Hpa)是一種葡萄糖苷酸內(nèi)切酶,其降解破壞

2、了基質(zhì)和基底膜的完整性,同時促使大量的生長因子如血管內(nèi)皮生長因子的釋放,加速血管的形成,最終導致腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。缺氧誘導因子-2α(Hypoxia inducible factor,HIF-2α)是目前唯一的一個特異性缺氧條件下發(fā)揮活性的關鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,可涉及介導新生血管生成等六、七十種靶基因的轉(zhuǎn)錄。其在腫瘤新血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移及導致腫瘤放化療耐受中具有重要意義。研究表明HIF-2α在腎透明細胞癌中的有表達且與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移及預后密

3、切相關。但對于HIF-2α和Hpa在腎透明細胞癌中表達的相關性比較及臨床意義報道較少。本研究通過檢測Hpa、HIF-2α在散發(fā)腎透明細胞癌中不同組別的表達及共同表達情況,探討Hpa、HIF-2α在散發(fā)腎透明細胞癌不同組別中表達的差異。以期為臨床治療和估計預后提供理論參數(shù)。
　　方法:
　　收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2005年7月~2008年10月66例術后病理學證實為腎透明細胞癌的手術切除標本,其中男性43例,女性23例。年齡

4、25~79歲,平均(66±5)歲。所有患者術前均未作放療、化療;標本取得均得到患者或家屬知情同意。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53例。臨床分期依據(jù)2002年臨床分期標準:Ⅰ期13例,Ⅱ期18例,Ⅲ期18例,Ⅳ期17例。設定Ⅰ期、Ⅱ期為早期組,Ⅲ期、Ⅳ期為晚期組。腫瘤細胞核病理依據(jù)Fuhrman分級:G1級20例,G2級31例,G3級15例。為便于研究,本組設定G1級為高分化組,G2,G3級歸為一組,設為低分化組。取35例癌旁正常腎組

5、織(遠離腫瘤邊緣>2cm)做對照,并經(jīng)病理切片證實。標本經(jīng)10％甲醛固定、常規(guī)脫水包埋,作4μm連續(xù)切片。用免疫組化SP法檢測Hpa、HIF-2α蛋白的表達情況。結(jié)果用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析:Hpa、HIF-2α在腎透明細胞癌中的表達與各臨床、病理學指標之間的關系用t檢驗;而在實驗組和對照組中的差異用x2檢驗和Fisher’s精確概率檢驗。以α=0.05為檢驗水準。
　　結(jié)果:
　　1.35例正常腎組織中Hpa、HIF

6、-2α陽性表達較少。Hpa為胞膜或胞漿染色,HIF-2α為胞核染色。66例腎透明細胞癌標本中,Hpa陽性表達28例,陽性率為42.4％,HIF-2α陽性表達43例,陽性率為65.2％。癌旁正常腎組織中Hpa陽性表達2例,HIF-2α陽性表達3例,與癌旁正常組織比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組13例中,HIF-2a陽性表達13例,無陰性表達,陽性率為100％(不排除取材因素);淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組53例中,

7、HIF-2α陽性表達30例,陰性表達23例,陽性率為56.6％。兩組間HIF-2α表達差異統(tǒng)計學有意義(x2=7.01,P<0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組13例中Hpa陽性表達11,陽性率84.6％。淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組53例中Hpa陽性表達17例,陰性表達36例,陽性率32.1％。淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移組Hpa陽性表達率高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組,差異具有統(tǒng)計學意義(x2=11.8,P<0.005)。
　　3.病理分期Hpa高分化組陽性表達7例,陰性13例,

8、陽性率為35％。低分化組46例中,陽性表達21例,陽性率45.7％。兩組別陽性率表達差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.647,P>0.05)。HIF-2α組:高分化組陽性表達11例,陽性率為55％;低分化組陽性表達32例,陽性率69.6％。兩組別陽性率表達差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.30,P>0.05)。
　　4.臨床分期31例早期組腎透明細胞癌中Hpa陽性表達10例,陰性表達21例,陽性率32.3％。35例晚期組Hpa陽性表達21例,

9、陰性表達14例,陽性率60.0％。Hpa在早、晚期組腎透明細胞癌中陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.23,P<0.05)。31例早期組腎透明細胞癌中HIF-2α陽性表達12例,陰性表達19例,陽性率為38.7％。35例晚期組HIF-2α陽性表達31例,陰性表達4例,陽性率為86.6％。HIF-2α在早、晚期組腎透明細胞癌中陽性表達率差異具有統(tǒng)計學意義(x2=18.0,P<0.05)。5.Hpa與HIF-2α表達的關系:在腎透明細胞癌