VHL基因突變、缺氧誘導因子α表達與非遺傳性腎透明細胞癌關(guān)系的研究.pdf

1、本文為了探討VHL基因突變后HIF-1α、HIF-2α與VEGF對非遺傳性腎透明細胞癌(Clear cellrenal cell carcinoma-CCRCC)中微血管形成的影響、它們之間的關(guān)系及VHL基因突變和微血管密度、腫瘤病理分期和分級的關(guān)系，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、PCR產(chǎn)物直接測序及免疫組化等方法，研究了77例CCRCC及相應(yīng)遠離腫瘤的正常腎組織標本中VHL基因突變、HIF-1α、HIF-2α、VEGF和微血管密度(Mi

2、crovessel Density-MVD)表達的情況及臨床意義。研究中所有正常組織標本都未發(fā)現(xiàn)VHL基因突變，77例腫瘤標本中40例VHL基因突變(51.9％)。HIF-2α免疫組化染色陽性62例(80.5％)，高于HIF-1α免疫組化染色陽性51例(60.2％)，P<0.01。VEGF免疫組化染色陽性61例(77.2％)。在VHL基因突變組中HIF-1α、2 α和VEGF的陽性率(97.5％、92.5％和92.5％)均高于非突變組三

3、者的陽性率(32.4％和67.6％和64.9％)，P均小于0.01。HIF-2α的表達與VEGF具有顯著相關(guān)性，偏回歸系數(shù)=4.826，P=0.003。VHL基因突變、HIF-2α和VEGF三者與MVD正相關(guān)并有顯著意義(P<0.01)。HIF-1 α、2α和VEGF均陽性45例(58.4％)，其中VHL基因突變組的MVD值也高于非突變組，P=0.001。但本研究中未發(fā)現(xiàn)VHL基因突變及MVD與腫瘤病理分級分期的關(guān)系(P均大于0.05)

4、。 研究發(fā)現(xiàn)，在非遺傳性腎透明細胞癌中VHL基因突變較廣泛，其突變與HIF-1α、2 α和VEGF的高表達相關(guān)，VHL基因突變、HIF-2α和VEGF的陽性表達與腫瘤內(nèi)微血管密度升高正相關(guān)。另外，在CCRCC中HIF-2α的表達強于HIF-1α，并且與VEGF的關(guān)系更密切。這為腎癌的臨床診斷及治療提供了一定的理論依據(jù)。檢測發(fā)現(xiàn)的VHL基因突變位點，臨床上可對其有針對性的導入wt-VHL進行基因治療。而抗HIF-α的治療途徑則可望