尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研究.pdf

1、博士學位論文’學校代碼：10023‘學號：B2009031尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研究所院：中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院姓名：米霞指導教師：鄭和義學科專業(yè)：皮膚病與性病學研究方向：性傳播疾病的臨床與基礎研究完成日期：20120401同醫(yī)學科學院北京協(xié)飄l醫(yī)學院博：研究牛論文中文摘要尖銳濕疣患者宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染情況的調(diào)查及人乳頭瘤病毒臨床和亞臨床感染治療的研

2、究背景和目的：人類乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是一種環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)病毒。目前發(fā)現(xiàn)的100多種HPV型別中，約40多種可特異性的感染肛門生殖器部位的皮膚和粘膜。按照HPV所導致皮損的性質(zhì)，人們把HPV型別分為高危型(highrisk，HR)和低危型(10wrisk，LR)。大量研究表明，宮頸HR—HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintra

3、epithelialneoplasia，CIN)和宮頸癌發(fā)病的必要條件。LRHPV6、11在尖銳濕疣組織中是最常見的型別。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分免疫功能正常的尖銳濕疣(condylomataacuminata，CA)患者疣組織中同時合并LR—HPV和HRHPV感染，最常見合并感染的HR型別是HPVl6’21。丹麥和瑞典科學家分別進行的隊列研究都提示：CA患者有較高的發(fā)生宮頸癌或宮頸原位癌的危險n川1。但是并沒有直接的數(shù)據(jù)說明CA患者宮頸

4、HRHPV感染幾率是否大于普通女性。女性宮頸持續(xù)感染高危型HPV不但為宮頸癌的發(fā)生埋下隱患，而且增加了病毒存性伴侶之間相互傳播的機會。對于宮頸HR—HPV的亞臨床感染，盡管人們已經(jīng)意識到其危害性，但是目前并沒有一種被證實有效的方法來消除宮頸HPV感染。相對于傳統(tǒng)的治療方法，5一氨基酮戊酸結合光動力治療(photodynamictherapyusingaminolevulinicacid，ALAPDT)對于數(shù)目較少或體積較小的CA有較高的

5、治愈率和較低的復發(fā)率。其作用機制除了對CA組織增生活躍細胞的光毒性作用以外，有研究發(fā)現(xiàn)ALAPDT本身有抗病毒的作用隋^7I，但是目前沒有關于ALA—PDT抗HPV及相關機制的研究。由于受到皮膚角質(zhì)層和細胞膜的阻擋，ALA在皮膚組織中的滲透有限，這是ALAPDT對體積較大或數(shù)目較多CA療效不佳的原因。不同程度的冷凍治療可以造成組織結構和細胞膜的破壞甚至壞死。理論上，皮膚角質(zhì)層和角質(zhì)形成細胞膜連續(xù)性的破壞可以增加ALA的滲透，繼而能提高A

6、LAPDT的療效。綜上所述，本實驗目的是：1、調(diào)查女性尖銳濕疣患者宮頸HRHPV的感染狀況，從而明確是否有對這部分患者進行宮頸HRHPV檢測和隨訪的必要性；2、研究ALA—PDT對Hela細胞內(nèi)HPVl8E6、E7基因表達的影響，從而探索除了細胞死亡途徑，ALA—PDT是否還存在其他抗HPV感染的機制；3、研究冷凍聯(lián)合ALAPDT作用于Hela細胞的效應，以比較聯(lián)合治療的療效是否優(yōu)于單獨治療；4、研究ALAPDT治療宮頸HRHPV亞臨床