高危型人乳頭瘤病毒檢測對宮頸癌前病變篩查的臨床價(jià)值.pdf

1、目的:宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第2位。據(jù)世界范圍統(tǒng)計(jì)，每年約有46.6萬宮頸癌新發(fā)病例，其中80％發(fā)生在發(fā)展中國家。而每年我國宮頸癌新發(fā)病例有13萬人，高居世界第二位。且患者趨向年輕化，年齡在35歲以下的宮頸癌患者占三分之一，上海疾控中心對上海子宮頸癌的流行趨勢分析研究顯示，35歲以下發(fā)病的女性比例從1970年不足2％增加到2006年超過10％。
　　目前認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是由量變到質(zhì)變，由漸變到

2、突變的長期過程，且有報(bào)道顯示，宮頸癌前病變的治愈率高達(dá)98％。故有效的篩查及恰當(dāng)?shù)母深A(yù)，能阻斷其向?qū)m頸癌的進(jìn)展，從而降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。
　　近40年來由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌在臨床上的普遍應(yīng)用，使宮頸癌前病變及宮頸癌得以早期發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已有明顯下降。大量的流行病學(xué)研究和病原學(xué)研究已經(jīng)明確了高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)持續(xù)感染為宮頸癌

3、前病變和宮頸癌發(fā)生的根本原因，故HPV檢測可作為篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的重要手段之一。但目前我國HPV檢測在臨床工作中尚未得到廣泛應(yīng)用，現(xiàn)階段臨床廣泛應(yīng)用的篩查宮頸病變的主要方法仍是宮頸液基細(xì)胞學(xué)(Liquid based cytolog，TCT)，TCT受很多主觀因素影響。本實(shí)驗(yàn)通過對比研究HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率，為臨床篩查宮頸癌提供更為有價(jià)值的篩查方法，從而做到對宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)

4、，降低其發(fā)生率和死亡率。研究HPV分型與宮頸癌前病變的相關(guān)性，為臨床隨訪及療效監(jiān)測提供參考。
　　方法:
　　選擇2013年6月到2013年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科門診有性生活的女性7622例，隨機(jī)分組，其中6387例采用HPV檢測(Cobas4800)進(jìn)行宮頸癌前病變篩查，HPV16或18陽性者部分行TCT，TCT陽性者（按照TBS分類法報(bào)告，不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞即ASC-US及以上者判斷為陽性）

5、行陰道鏡，陰性者嚴(yán)密隨訪。部分直接行陰道鏡檢查。HPV其他12種高危型陽性者行TCT，TCT結(jié)果回報(bào)陽性者行陰道鏡檢查，陰性者亦嚴(yán)密隨訪。1235例使用TCT進(jìn)行宮頸癌前病變的篩查，報(bào)告陽性者，部分行陰道鏡檢查的同時(shí)行HPV檢測。部分直接行陰道鏡檢查。陰道鏡檢查必要時(shí)取宮頸活組織檢查，以組織病理學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)（鏡下未取活檢者視為慢性宮頸炎）。
　　結(jié)果:
　　1.HPV感染者年齡平均為37.33±10.37歲，大部分集中于

6、29-44.25歲，而文獻(xiàn)報(bào)道HPV感染高峰年齡為17-33歲。CIN患者平均年齡為37.95±10.54歲，其中大部分集中于29-44歲之間，TCT陽性者平均年齡為39.98±17.508歲，高峰年齡為29-47歲，HPV陽性、CIN陽性及TCT陽性者年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.68，P=0.096＞0.05)，故認(rèn)為三者年齡分布無明顯區(qū)別。
　　2.6387例HPV檢測的患者中，HPV陽性者701例，陽性率為10.97％。

7、其中HPV16陽性者179例，占25.53％，HPV18陽性者38例，占5.42％，其他12種高危型HPV陽性者402例，占57.34％，混合感染者82例，占11.69％。其中HPV16和HPV18陽性者中16例未行TCT而直接行陰道鏡檢查，鏡下取活檢11例，慢性宮頸炎者（包括鏡下未取活檢者）10例，CINⅠ1例，CINⅡ1例，CINⅢ4例，即HPV檢測對宮頸癌前病變檢出率為37.5％(6/16)。其余685例HPV陽性者均行TCT，T

8、CT陽性者277例，陰性者408例，陰道鏡下取宮頸活組織送病理者有208例，其中慢性宮頸炎61例，CINⅠ53例，CINⅡ55例，CINⅢ36例，宮頸癌3例，HPV聯(lián)合TCT對宮頸癌前病變的檢出率為53.06％(147/277)。1235例采用TCT篩查宮頸癌前病變的患者中，TCT陽性169例，陰道鏡宮頸活組織檢查136例，其中慢性宮頸炎者92例，CINⅠ25例，CINⅡ13例，CINⅢ6例，TCT對富頸病變的檢出率為26.03％(44

9、/169)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析HPV與HPV聯(lián)合TCT檢測宮頸高度病變的檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1＞0.05)，即HPV篩查宮頸病變與HPV聯(lián)合TCT篩查宮頸病變的檢出率無明顯差異。HPV聯(lián)合TCT與TCT單獨(dú)篩查宮頸癌前病變的檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.00＜0.05），即HPV聯(lián)合TCT篩查宮頸病變檢出率較TCT單獨(dú)篩查宮頸癌前病變檢出率高。
　　3.陰道鏡宮頸活檢病理為CINⅠ患者59例，其中HPV16陽性10例，占16.94

10、％，HPV18陽性4例，占6.78％，其余12種陽性36例，占61.01％，混合感染9例，占15.25％。CINⅡ患者者57例，其中HPV16陽性19例，占33.33％，HPV18陽性6例，占10.52％，其余12種陽性19例，占33.33％，混合感染13例，占22.80％。CINⅢ患者40例，其中HPV16陽性20例，占50％，HPV18陽性5例，占12.5％，其余12種陽性3例，占7.5％，混合感染12例，占30％。三組中HPV感染

11、亞型分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。其中CINⅠ組較CINⅡ和CINⅢ組HPV16、18陽性率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CINⅡ和CINⅢ組中HPV16、18陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.HPV聯(lián)合TCT對宮頸癌前病變篩查，可明顯提高其檢出率，降低漏診率。故臨床應(yīng)用HPV聯(lián)合TCT對宮頸癌前病變及宮頸癌進(jìn)行篩查，可更好的對宮頸癌進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，從而進(jìn)一步降低宮頸癌的發(fā)病率和死