基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在慢性胰腺炎中作用的研究.pdf

1、目的： 慢性胰腺炎典型的病理表現(xiàn)為胰腺纖維化，其本質(zhì)是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，而降解相對減少，兩者失去動態(tài)平衡，致使過多的細(xì)胞外基質(zhì)沉積。目前認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)降解減少是導(dǎo)致其過度沉積的主要原因之一，而基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子是細(xì)胞外基質(zhì)降解過程中的主要調(diào)節(jié)因素。探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與胰腺組織纖維化的關(guān)系，對研究胰腺組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展及其臨床的診斷治療具有重要意義。 方法： 本課題共用人慢性胰

2、腺炎腺標(biāo)本16例，正常胰腺標(biāo)本6例，采用檸檬酸緩沖液煮沸抗原修復(fù)法、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)修復(fù)法、胰腺消化法、胃蛋白酶法對慢性胰腺炎及正常對照組組織切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，采用日產(chǎn)CX40型OLvmpus顯微鏡對胰腺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2 MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1 (tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TI

3、MP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2(tissue inhibitor ofmetalloproteinases-2，TIMP-2)進(jìn)行染色觀察，其結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)為：基底膜、間質(zhì)纖維無棕黃色顆粒為陰性，出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。正常胰腺組織中MMP-2、TIMP-1、TIMP-2染色陽性，定為陽性+；慢性胰腺炎組織比正常胰腺組織染色增強(qiáng)，根據(jù)深染程度分為三級：輕度深染++；中度深染+++；重度深染++++。 結(jié)果： 正常

4、胰腺組織中，MMP-2在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。其染色陽性率為(+5/6 83.33％，++1/6 16.67％)；TIMP-1的表達(dá)同MMP-2-樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100％)；TIMP-2的表達(dá)同TIMP-1一樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100％)。 慢性胰腺炎：典型的病理表現(xiàn)為胰腺實質(zhì)纖維化，胰腺正常結(jié)構(gòu)消失，腺泡細(xì)胞萎

5、縮，胰管狹窄或擴(kuò)張，胰管結(jié)石，間質(zhì)可見各種炎性細(xì)胞浸潤、水腫、灶狀壞死。纖維結(jié)節(jié)性腺泡小葉結(jié)構(gòu)及纖維組織增生，分割小葉呈假小葉樣結(jié)構(gòu)。 MMP-2：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性?；啄じ黠@。染色陽性率為：(+0/16，++3/16 18.75％，+++5/16 31.25％，++++8.16 50.00％)。 TIMP-1：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(0/16，++2/16 12.5

6、0％，+++8/16 50.00％，++++6/16 37.50％)。 TIMP-2：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。基底膜更明顯。染色陽性率為(0/16，++2/16 12.50％，+++4/1625.00％，++++10/16 62.50％)。 結(jié)論： 本研究結(jié)果顯示，MMP-2、TIMP-1、TIMP-2合成代謝明顯增強(qiáng)，胰腺中TIMP-2/MMP-2的比值增加。因此，MMP-2、TIMP-1、TI