基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在慢性胰腺炎中作用的研究.pdf_第1頁
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1、目的: 慢性胰腺炎典型的病理表現(xiàn)為胰腺纖維化,其本質(zhì)是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)合成增多,而降解相對(duì)減少,兩者失去動(dòng)態(tài)平衡,致使過多的細(xì)胞外基質(zhì)沉積。目前認(rèn)為細(xì)胞外基質(zhì)降解減少是導(dǎo)致其過度沉積的主要原因之一,而基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子是細(xì)胞外基質(zhì)降解過程中的主要調(diào)節(jié)因素。探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與胰腺組織纖維化的關(guān)系,對(duì)研究胰腺組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展及其臨床的診斷治療具有重要意義。 方法: 本課題共用人慢性胰

2、腺炎腺標(biāo)本16例,正常胰腺標(biāo)本6例,采用檸檬酸緩沖液煮沸抗原修復(fù)法、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)修復(fù)法、胰腺消化法、胃蛋白酶法對(duì)慢性胰腺炎及正常對(duì)照組組織切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,采用日產(chǎn)CX40型OLvmpus顯微鏡對(duì)胰腺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2 MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1 (tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TI

3、MP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2(tissue inhibitor ofmetalloproteinases-2,TIMP-2)進(jìn)行染色觀察,其結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)為:基底膜、間質(zhì)纖維無棕黃色顆粒為陰性,出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。正常胰腺組織中MMP-2、TIMP-1、TIMP-2染色陽性,定為陽性+;慢性胰腺炎組織比正常胰腺組織染色增強(qiáng),根據(jù)深染程度分為三級(jí):輕度深染++;中度深染+++;重度深染++++。 結(jié)果: 正常

4、胰腺組織中,MMP-2在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性。其染色陽性率為(+5/6 83.33%,++1/6 16.67%);TIMP-1的表達(dá)同MMP-2-樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100%);TIMP-2的表達(dá)同TIMP-1一樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100%)。 慢性胰腺炎:典型的病理表現(xiàn)為胰腺實(shí)質(zhì)纖維化,胰腺正常結(jié)構(gòu)消失,腺泡細(xì)胞萎

5、縮,胰管狹窄或擴(kuò)張,胰管結(jié)石,間質(zhì)可見各種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、灶狀壞死。纖維結(jié)節(jié)性腺泡小葉結(jié)構(gòu)及纖維組織增生,分割小葉呈假小葉樣結(jié)構(gòu)。 MMP-2:基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性?;啄じ黠@。染色陽性率為:(+0/16,++3/16 18.75%,+++5/16 31.25%,++++8.16 50.00%)。 TIMP-1:基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性。染色陽性率為(0/16,++2/16 12.5

6、0%,+++8/16 50.00%,++++6/16 37.50%)。 TIMP-2:基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性,其他部位陰性?;啄じ黠@。染色陽性率為(0/16,++2/16 12.50%,+++4/1625.00%,++++10/16 62.50%)。 結(jié)論: 本研究結(jié)果顯示,MMP-2、TIMP-1、TIMP-2合成代謝明顯增強(qiáng),胰腺中TIMP-2/MMP-2的比值增加。因此,MMP-2、TIMP-1、TI

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