亞急性1,2-二氯乙烷染毒對小鼠行為的影響及其機制研究.pdf

1、1，2-二氯乙烷(1，2-dichloroethane，1，2-DCE)為工業(yè)上常用的有機溶劑之一，主要用于粘合劑、溶劑和氯代烴的生產(chǎn)，也用作谷物和糧倉的熏蒸劑[1]。1，2-DCE易經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收并迅速分布到全身特別是脂質(zhì)、類脂質(zhì)豐富的組織器官，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是1，2-DCE作用的靶器官之一。當(dāng)機體受到外源性物質(zhì)作用時，神經(jīng)行為是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的早期敏感性指標(biāo)，在組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不可逆的損害之前，行為測試具有很好的預(yù)報作用

2、。目前認(rèn)為氧化損傷是外源性物質(zhì)致機體損傷的機制之一，且腦組織含有大量的膽固醇和磷脂，后者富含對自由基過氧化作用非常敏感的不飽和脂肪酸，所以腦組織非常容易受到活性氧自由基的損傷；中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化可嚴(yán)重干擾突觸內(nèi)信息的傳遞，進而嚴(yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，神經(jīng)遞質(zhì)對行為的影響也是關(guān)注的焦點之一。
　　 本研究以昆明種小鼠為實驗對象，通過探討亞急性1，2-DCE染毒對小鼠曠場行為的影響、腦組織氧化應(yīng)激及氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量

3、的影響，為揭示1，2-DCE染毒對小鼠行為影響的機制提供新的實驗參考依據(jù)。
　　 研究對象及方法:
　　 選用雌性昆明種小鼠32只，隨機分為對照組及低、中、高染毒劑量組，劑量分別是0.225、0.45、0.9g/m3。以1，2-DCE為受試物。采用靜式吸入方式染毒，將小鼠置于體積為100L染毒柜中，一次放入8只小鼠，每天染毒3.5h，對照組小鼠除不加1，2-DCE外，其余處理過程同染毒組小鼠。染毒過程中每日觀察小鼠行為與

4、體重的變化。連續(xù)染毒10天結(jié)束后，利用曠場實驗方法檢測小鼠神經(jīng)行為的改變；處死后取腦組織，采用比色法測定各組小鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)、NO含量及NOS活性；采用高壓液相色譜分析法測定腦組織氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量。
　　 結(jié)果:
　　 一、亞急性1，2-DCE染毒小鼠一般行為表現(xiàn)
　　 低劑量染毒組小鼠在染毒期間多表現(xiàn)為活動增加、行動迅速，少數(shù)出現(xiàn)煩躁易激惹狀態(tài)；中劑量組小鼠活動較低劑量組比較有所減少，少數(shù)出現(xiàn)后肢緊抱現(xiàn)象；

5、高劑量組小鼠在染毒后期大部分表現(xiàn)為活動減少、反應(yīng)遲鈍、動作遲緩，少數(shù)有震顫表現(xiàn)；對照組無明顯異常行為改變。
　　 二、1，2-DCE染毒對小鼠曠場行為的影響
　　 各組小鼠穿越格子數(shù)隨染毒劑量增高呈減少趨勢，中、高劑量組與對照組比較顯著減少；各染毒劑量組小鼠站立次數(shù)均比對照組增多，低劑量組與對照組相比顯著增多；小鼠奔跑距離隨著染毒劑量的增加，呈先增加后降低的趨勢，高劑量組小鼠奔跑距離顯著低于對照組；中央格停留時間隨染毒劑

6、量增加呈逐漸延長趨勢，但各染毒組與對照組相比并無顯著差異；各染毒組小鼠糞尿次數(shù)較對照組均有增多，中、高劑量組與對照組相比有顯著差異。
　　 三、1，2-DCE染毒對小鼠腦組織氧化應(yīng)激的影響
　　 各染毒組小鼠腦組織中超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）均高于對照組，其中高劑量

7、組SOD活性，低劑量組MDA含量與對照組相比差異顯著。各染毒組GSH活性升高趨勢與對照組相比無顯著差異。各染毒組小鼠腦組織中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)活性均顯著高于對照組；各染毒組一氧化氮(nitric oxide，NO)含量與對照組相比均有所增加，其中，中、高劑量組與對照組比較差異具有顯著性。
　　 四、1，2-DCE染毒對小鼠腦組織中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
　　 染毒組小鼠腦組

8、織中興奮性氨基酸（excitatory amino acids，EAAs）含量與對照組相比較均呈增加趨勢，其中，各染毒組谷氨酸（glutamic acid, Glu）含量與對照組相比較，差異具有顯著意義，天冬氨酸(aspartic acid，Asp)含量隨染毒劑量升高而增加，但與對照組相比無顯著差異；抑制性氨基酸(inhibitory amino acids，IAAs)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）含量

9、呈先降低后升高趨勢，其低劑量組與對照組比較顯著降低，高劑量組與對照組相比則顯著升高。
　　 結(jié)論:
　　 1、低劑量1，2-DCE染毒對小鼠行為有興奮性作用，高劑量染毒對小鼠行為有抑制性作用。
　　 2、低劑量1，2-DCE染毒可致EAAs釋放增加，EAAs/IAAs升高；高濃可導(dǎo)致EAAs/IAAs降低。EAAs與IAAs比值的變化可能是1，2-DCE對神經(jīng)行為影響的機制之一。
　　 3、1，2-DCE