解毒化瘀方和二甲雙胍對糖尿病性心肌病大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體1的影響.pdf

1、目的:本研究通過觀察解毒化瘀方對糖尿病性心肌病大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體1的影響,探討其對糖尿病心肌損傷的保護(hù)作用,為該方在臨床的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:清潔級雄性Wistar大鼠50只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)抽取10只為對照組(10只,常規(guī)飼料喂養(yǎng)),余為實(shí)驗(yàn)組(40只,喂以高糖高脂飼料),于第4周末,實(shí)驗(yàn)組大鼠給予小劑量鏈脲佐菌素(STZ)40mg/kg腹腔注射,對照組腹腔注射等體積的枸櫞酸鈉緩沖液。于第6周末測血糖≥1

2、6.7mmol/L,且存在胰島素抵抗者,為成模,共成膜36只。將成模大鼠隨機(jī)分為模型組(9只),中藥組(9只,給予解毒化瘀藥灌胃),西藥組(9只,給予二甲雙胍灌胃),中西藥結(jié)合組(9只,給予解毒化瘀藥和二甲雙胍灌胃),對照組和模型組給予同體積生理鹽水灌胃,給藥共8周。實(shí)驗(yàn)期間于第6周末,尾尖取血測定FBG、FINS、TG和TC水平,計(jì)算ISI。于第14周末,測量大鼠體重和心功能后,從大鼠心內(nèi)取血用生化方法測定FBG、TG、TC和用ELI

3、SA法測定FINS、血清和心肌脂聯(lián)素。處死動物,迅速剖取出心臟,用生理鹽水沖洗,洗干凈并用濾紙吸干水分后,用分析天平稱心臟重量。取心尖部組織,一部分用4％多聚甲醛液固定,供HE染色及免疫組化測定AdipoR1,剩余部分迅速投入液氮中,用于心肌脂聯(lián)素濃度的測定。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般情況
　　 造模前各組大鼠反應(yīng)靈敏,皮毛光澤,飲食正常。STZ注射造模3天后,開始出現(xiàn)尿量及飲水量增加、反應(yīng)遲鈍、皮毛無光澤、

4、小便腥臊味加重。連續(xù)用藥8周后,對照組大鼠一般狀態(tài)良好,大便正常。模型組大鼠尿量及飲水量增加,大便不成形。中藥組大鼠尿量及飲水量增加,大便成形,毛色無光澤。西藥組大鼠尿量及飲水量增加的癥狀減輕,大便稀,毛色枯黃。中西藥結(jié)合組大鼠一般表現(xiàn)漸改善,大便成形。
　　 2.成模后血生化指標(biāo)結(jié)果
　　 于實(shí)驗(yàn)第6周末,實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重(BW)高于對照組(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組FBG、FINS、TG、TC高于對照組(P＜0.05),

5、而ISI低于對照組(P＜0.05)。
　　 3.實(shí)驗(yàn)14周后各組大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　 3.1:心臟重量指數(shù)(HW/BW),體重(BW)模型組心臟重量指數(shù)高于對照組(P＜0.05);三個治療組均低于模型組,有顯著性差異(P＜0.05);結(jié)合組與西藥組相比明顯降低(P＜0.05),與中藥組相比無顯著差異(P＞0.05)。
　　 模型組體重與對照組相比明顯較高(P＜0.01);與三個治療組相比,模型組也明顯較高(P＜0.

6、05);結(jié)合組與中藥組、西藥組相比無顯著差異(P＞0.05)。
　　 3.2:血生化指標(biāo)
　　 模型組大鼠FBG、FINS、TG和TC水平均高于對照組(P＜0.05),三個治療組大鼠的FBG、FINS、TG和TC水平均低于模型組,差異有顯著性(P＜0.05);結(jié)合組的FINS、TG、TC較中藥組、西藥組有顯著差異(P＜0.05),FBG與中藥組相比較有顯著差異(P＜0.05),而與西藥組無顯著差異(P＞0.05)。

7、>　　 3.3:心功能
　　 模型組大鼠的心功能與對照組相比,LVEDP顯著上升(P＜0.05),LVSP和-dp/dtmax顯著下降(P＜0.05),表明左心室收縮、舒張功能均減退;三個治療組能部分恢復(fù)左心室舒縮功能。
　　 3.4:血清和心肌APN含量測定
　　 血清APN含量:模型組大鼠血清APN含量低于對照組(P＜0.05),三個治療組高于模型組(P＜0.05);結(jié)合組高于中藥組、西藥組(P＜0.05)

8、。
　　 心肌APN含量:模型組大鼠心肌APN含量低于對照組(P＜0.05),三個治療組均高于模型組(P＜0.05);結(jié)合組高于中藥組、西藥組,有顯著差異(P＜0.05)。
　　 3.5:心肌AdipoR1蛋白的表達(dá)
　　 模型組大鼠心肌AdipoR1含量低于對照組(P＜0.05);三個治療組高于模型組(P＜0.05);結(jié)合組與中藥組、西藥組比較有增高趨勢,差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 3.6:心

9、肌病理形態(tài)學(xué)改變
　　 對照組:心肌纖維走行比較整齊,心肌細(xì)胞核呈圓形;細(xì)胞間質(zhì)正常。
　　 模型組:心肌纖維走行紊亂,心肌纖維出現(xiàn)局灶性壞死,心肌細(xì)胞空泡變性,細(xì)胞間界限不清;心肌細(xì)胞間成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維增加,間質(zhì)出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤。
　　 中藥組:心肌纖維走行紊亂,心肌細(xì)胞變性明顯好轉(zhuǎn)。
　　 西藥組:心肌纖維走行紊亂,心肌細(xì)胞空泡變性,依然可見心肌局灶性壞死,但較模型組明顯好轉(zhuǎn)。
　　 中

10、西藥結(jié)合組:心肌纖維部分走行紊亂,比試驗(yàn)組中藥組、西藥組情況好,但沒達(dá)到正常水平。
　　 結(jié)論:
　　 1.解毒化瘀方和二甲雙胍能夠降低血糖、血脂,增加胰島素敏感性,改善胰島素抵抗。
　　 2.解毒化瘀方和二甲雙胍可增加血清脂聯(lián)素水平和上調(diào)心肌脂聯(lián)素及其受體-1的表達(dá),使心肌脂肪酸氧化減少,心肌葡萄糖代謝增加。
　　 3.解毒化瘀方和二甲雙胍可降低心臟重量指數(shù),減輕心肌肥厚,改善心功能。
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