二甲雙胍或飲食干預(yù)對(duì)NAFLD大鼠肝臟脂聯(lián)素及其受體表達(dá)的影響.pdf

1、背景目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與肥胖密切相關(guān)的肝臟疾病，目前仍缺乏特異性的治療方法。脂聯(lián)素是一種具有抗炎、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的細(xì)胞因子。本實(shí)驗(yàn)旨在研究脂聯(lián)素在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用，并探討二甲雙胍或飲食干預(yù)對(duì)NAFLD的療效。
　　方法：將48只雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別為：8周正常飲食組（NC1組）、8周高脂飲食組（HFD1組）、16周正常飲食組（NC2組）、16周高脂飲食組（HFD2組）、8

2、周高脂飲食+8周正常飲食干預(yù)組（DIET組）、8周高脂飲食+繼續(xù)8周高脂飲食的同時(shí)給予二甲雙胍干預(yù)組（HFD+M組）。采用ELISA檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平及血清生化指標(biāo)，免疫組織化學(xué)法、Western Blotting法、RT-qPCR法分別檢測(cè)肝臟組織脂聯(lián)素及其受體蛋白和mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：HFD2組大鼠肝臟NAS評(píng)分與HFD1組大鼠肝臟NAS評(píng)分相比（3.7±0.52 vs6.57±0.79，P<0.001）明顯增高，反

3、映了伴隨高脂飲食時(shí)間延長(zhǎng)，NAFLD的組織學(xué)進(jìn)展過(guò)程。根據(jù)NAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，HFD2組的大鼠可診斷為NASH。肝臟脂聯(lián)素及其受體的免疫組化評(píng)分與肝臟的炎癥等級(jí)、脂肪百分比、氣球樣變程度均呈顯著負(fù)相關(guān)。與HFD2組相比，飲食干預(yù)或者二甲雙胍治療均明顯改善NAFLD大鼠肝組織的脂肪變性和氣球樣變，另外飲食干預(yù)(0.86±0.38 vs2.14±0.38, P<0.001)減輕了肝臟組織的炎癥反應(yīng)，但二甲雙胍治療后肝臟炎癥反應(yīng)與HFD2組相比并

4、無(wú)明顯差異(2±0.63 vs2.14±0.38, P>0.05)。與NC組相比，HFD大鼠肝組織的脂聯(lián)素及其受體蛋白、mRNA的表達(dá)水平均降低，同時(shí)伴隨著肝酶升高、血脂異常和胰島素抵抗等變化。與HFD2組相比，飲食干預(yù)可以上調(diào)脂聯(lián)素及其受體的蛋白、mRNA表達(dá)水平，同時(shí)改善血清生化指標(biāo)；然而，二甲雙胍治療對(duì)脂聯(lián)素及其受體的表達(dá)無(wú)明顯影響，并且增高了血清ALT的水平。
　　結(jié)論：高脂飲食可以成功建立大鼠NAFLD模型。從單純性脂肪