托吡酯對(duì)戊四氮致癇大鼠認(rèn)知功能及海馬內(nèi)AChE、5-HT的影響.pdf

1、目的：探討托毗酯對(duì)戊四氮致癇大鼠認(rèn)知功能及海馬組織乙酰膽堿酯酶和5-羥色胺的影響。 方法：4周齡健康Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為6組，分別為空白組、托吡酯一般劑量對(duì)照組(TPM A組)、托吡酯大劑量對(duì)照組(TPM B組)、戊四氮點(diǎn)燃模型組(PTZ組)、托吡酯一般劑量治療組(PTZ+TPMA組)和托吡酯大劑量治療組(PTZ+TPM B組)，每組10只。每同上午8:00開始實(shí)驗(yàn)，按體重給藥。①空白組：胃管內(nèi)注入生理鹽水(NS)1

2、.8ml/kg；②TPM A組：胃管內(nèi)注入TPM 18mg/kg(按成人200mg/天換算而得)。③TPM B組：胃管內(nèi)注入TPM 36mg/kg；④PTZ組：胃管內(nèi)注入NS 1.8ml/kg，半小時(shí)后腹腔注射PTZ 35mg/kg，誘導(dǎo)癲癇的發(fā)作。⑤PTZ+TPM A組：胃管內(nèi)注入TPM18mg/kg，半小時(shí)后腹腔注射PTZ 35mg/kg；⑥PTZ+TPM B組：胃管內(nèi)注入TPM36mg/kg，半小時(shí)后腹腔注射PTZ 35mg/kg

3、。PTZ和TPM連用4周，模型組完全點(diǎn)燃后各組進(jìn)行Y-型迷宮學(xué)習(xí)記憶測(cè)試，然后通過化學(xué)比色法檢測(cè)海馬內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性的變化和免疫組化檢測(cè)海馬組織5-羥色胺陽性神經(jīng)元的表達(dá)。 結(jié)果：(1)TPM對(duì)照A、B組與空白組相比，大鼠Y-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力及24小時(shí)記憶保持率明顯降低(P<0.001)，AChE活性明顯增加(P<0.001)， 5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(P<0.001)；與TPM對(duì)照A組相比，TPM對(duì)照B組大鼠Y

4、-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力及24小時(shí)記憶保持率明顯降低(P<0.001)，AChE活性增DH(P<0.05)，5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(P<0.001)；(2)PTZ組與空白組相比，大鼠Y-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力及24小時(shí)記憶保持率明顯降低(P<0.001)，AChE活性明顯增加(P<0.001)，5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯減少(P<0.001)；(3)TPM治療A、B組與模型組相比，大鼠Y-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力及24小時(shí)記憶保持率顯

5、著提高(P<0.001)，AChE活性明顯降低(P<0.001)，5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯增加(p<0.001)；(4)TPM治療A組與TPM對(duì)照A組相比，大鼠Y-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力提高(P<0.01)，24小時(shí)記憶保持率提高(P<0.05)，AChE活性降低(P<0.05)，5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯增Dn(P<0.001)；TPM治療B組與TPM對(duì)照B組相比，大鼠Y-型迷宮分辨學(xué)習(xí)能力提高(P<0.05)，24小時(shí)記憶保持

6、率提高(P<0.01)，AChE活性降低(P<0.05)，5-HT免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量明顯增Dn(P<0.001)。 結(jié)論：(1)TPM對(duì)認(rèn)知的功能存在損害，其損害程度可能與TPM的使用劑量有關(guān)：(2)TPM引起的認(rèn)知功能障礙可能與大鼠海馬內(nèi)AChE活性增加和5-HT含量降低有關(guān)；(3)戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致大鼠認(rèn)知功能障礙。癲癇發(fā)作引起的認(rèn)知功能障礙機(jī)制之一可能與大鼠海馬內(nèi)AChE活性增加和5-HT含量降低有關(guān)。(4)TPM