高頻超聲對氟伐他汀干預的動脈粥樣硬化性腦梗死患者動脈斑塊和血管內(nèi)皮功能的評價.pdf

1、背景:
　　 世界衛(wèi)生組織(WHO)將腦血管病列為21世紀十大疾病之一。在我國,腦血管病患病率居第3位,其中缺血性腦血管病(腦梗死)約占80％。臨床研究及病理證實,腦梗死主要分為大動脈粥樣硬化性腦梗死(ATCI)、心源性栓塞性腦梗死(CCI)、小動脈閉塞性腦梗死(LCI)、其他明確病因和不明因為等5大類。ATCI的病變基礎就是動脈粥樣硬化,具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率特點。因此,早期發(fā)現(xiàn)動脈硬化病變,及時進行有效的一、二級預

2、防意義重大。
　　 盡管動脈造影、64排CT動脈成像等方法可以進行動脈病變檢查,但因其有創(chuàng)、價格高、少數(shù)可有較嚴重并發(fā)癥等因為不宜作為常規(guī)的早期檢查方法。外周動脈粥樣硬化程度在一定程度上可反映動脈粥樣硬化及其嚴重程度,因此,對外周動脈管壁的形態(tài)及彈性功能的檢測有助于預測動脈病變。
　　 近年來,病理學證實炎癥過程貫穿于動脈粥樣硬化的形成、起始及發(fā)展全過程。ATCI發(fā)生的主要機制是炎癥活性誘導的易損斑塊破裂誘發(fā)的急性血栓形

3、成。易損斑塊的炎性標記物越來越多地應用于ATCI病情的綜合評價,常用的有hs-CRP、粘附分子(ICAM-1、VCAM-1)等。血管內(nèi)皮是一種動力器官,通過各種機制抑制血液凝固和白細胞粘附,保持血液的流動性。單核細胞吞噬泡沫細胞,粘附在活化的內(nèi)皮上,繼而侵入內(nèi)皮下層,這是形成動脈粥樣硬化的關鍵啟動步驟,這種粘附作用由ICAM-1、VCAM-1等介導。
　　 研究顯示,氟伐他汀除能顯著降低高密度膽固醇,還能夠穩(wěn)定動脈硬化斑塊。

4、r>　　 目的：
　　 本課題研究氟伐他汀對炎性易損斑塊的穩(wěn)定作用:并研究氟伐他汀應用前后患者動脈管壁及彈性變化,進一步驗證氟伐他汀對ATCI的治療作用。同時,利用高頻超聲對氟伐他汀干預的ATCI患者血管內(nèi)皮功能及動脈斑塊進行深入研究,來闡明超聲在評價藥物對血管功能中發(fā)揮著重要作用。
　　 方法：
　　 將動脈粥樣硬化性腦梗死組(ATCi)患者分為給予氟伐他汀(40mg qd po)治療組和未給予氟伐他汀治療組

5、；每組34例,并與30例正常對照組進行比較。所有患者于入院次日及3個月后兩次進行下述指標檢測:①頸動脈超聲、眼動脈超聲(穩(wěn)定和易損斑塊數(shù)量、斑塊指數(shù)、動脈內(nèi)膜-中膜厚度IMT、收縮峰值速度PSV、舒張末速度EDV、阻力指數(shù)RI及搏動指數(shù)PI)；②血脂(總膽固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白膽固醇LDL-c、高密度脂蛋白膽固醇HDL-c)；③可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管細胞粘附因子-1(sVCAM-1)含量及m

6、RNA和蛋白表達；④頭顱CT/MRI:⑤神經(jīng)功能缺損評分(NDS)。正常對照組也進行除了NDS以外的相同指標檢測。所有患者在住院期間,均進行一般狀況評估(血壓、血糖),均給予改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療。
　　 結果：
　　 1.頸動脈斑塊比較:①兩組ATCI患者在治療前頸動脈斑塊總數(shù)、穩(wěn)定斑塊或易損斑塊數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療3個月,頸動脈斑塊總數(shù)明顯減少,穩(wěn)定斑塊有所增多,易損斑塊明顯減少,兩組AT

7、CI比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。②兩組ATCI間治療前斑塊指數(shù)和IMT比較,差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療3個月,兩組ATCI中斑塊指數(shù)和IMT比較,差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 2.頸動脈和眼動脈超聲檢測的血流動力學參數(shù)變化:兩組ATCI患者在治療前PSV、EDV、RI、PI等指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后,PSV、EDV增快,RI、PI下降,與治療前相比較,氟伐他汀

8、組改變更加顯著(P<0.01或P<0.05),ATCI兩組間上述各指標差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 3.血脂分析:兩組ATCI患者治療前TC、TG、LDL-c、HDL-c比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過治療3個月,TC、TG、LDL-c濃度下降,HDL-c濃度升高,氟伐他汀組改變更顯著,與常規(guī)治療組相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 4.sICAM-1、sVCAM-1含量及mRNA和

9、蛋白表達:兩組ATCI患者治療前sICAM-1、sVCAM-1含量及mRNA和蛋白表達比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)過氟伐他汀治療3個月,這兩種粘附分子含量及mRNA和蛋白表達均有所下降,與常規(guī)治療組相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。大、中、小病灶ATCI患者之間sICAM-1、sVCAM-1含量有差異(P<0.01)。
　　 5.藥物療效的判定:兩組ATCI患者在治療前NDS無顯著性差異(P>0.05)；經(jīng)

10、治療3各月后,兩組患者NDS均明顯降低,與治療前比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01),而氟伐他汀組降低的更明顯,兩組治療后比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 6.藥物不良反應的判定:所有患者在觀察期間血、尿常規(guī)、肝腎功能、肌酶譜未發(fā)生明顯變化(P>0.05)；也未見藥物過敏、消化道反應、造血系統(tǒng)損害等不良反應及橫紋肌溶解癥的發(fā)生。
　　 結論：
　　 氟伐他汀通過穩(wěn)定斑塊、改善動脈硬化血管的順應性及彈性、降低L