血管內(nèi)超聲檢測(cè)阿托伐他汀對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響.pdf

1、目的:
　　采用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹主動(dòng)脈球囊損傷術(shù)建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，通過(guò)血管內(nèi)超聲技術(shù)定性定量地分析動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型兔的腹主動(dòng)脈形態(tài)及其血管內(nèi)形成的斑塊，探討不同劑量的阿托伐他汀在短時(shí)間內(nèi)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型兔斑塊的影響及其干預(yù)機(jī)制。
　　方法:
　　選取健康雄性純種新西蘭大白兔40只，體質(zhì)量為1.5-2.0kg，隨機(jī)分為4組(n=10)，分別為:(1)空白對(duì)照組:給予普通飼料喂養(yǎng)10周;(2)模型組:適應(yīng)

2、性喂養(yǎng)1周后行腹主動(dòng)脈球囊損傷術(shù)，術(shù)后給予高脂飼料喂養(yǎng)至10周末;(3)阿托伐他汀低劑量(1mg/kg·d)組:建立模型后給予高脂飼料喂養(yǎng)，于8周末給予阿托伐他汀1mg/kg·d至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，持續(xù)2周;(4)阿托伐他汀高劑量(5mg/kg·d)組:建立模型后給予高脂飼料喂養(yǎng)，于8周末給予阿托伐他汀5mg/kg·d至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，持續(xù)2周。分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)、給予阿托伐他汀干預(yù)前(8周末)和阿托伐他汀干預(yù)后（10周末）自兔耳緣靜脈抽取靜脈血3ml

3、，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清血脂水平，ELISA法測(cè)定血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平;對(duì)腹主動(dòng)脈進(jìn)行HE染色，觀察腹主動(dòng)脈血管及斑塊組織形態(tài)學(xué)變化，通過(guò)采用天狼猩紅染色，觀察斑塊組成成分及膠原纖維的變化;應(yīng)用血管內(nèi)超聲(IVUS)觀察腹主動(dòng)脈血管壁及粥樣硬化斑塊的形成情況，并測(cè)定腹主動(dòng)脈的血管外彈力膜面積(EEMA)、斑塊面積(PA)、管腔面積狹窄率(LAS％)及管腔面積(LA)。
　　結(jié)果:
　　1.血清血脂水平:模

4、型組、阿托伐他汀低劑量組、阿托伐他汀高劑量組的血清TC，TG, LDL水平較空白對(duì)照組明顯升高（P＜0.01），阿托伐他汀低、高劑量的血清血脂水平較模型組明顯降低(P＜0.05)，且阿托伐他汀高劑量組的血脂下降更明顯(P＜0.01)。
　　2.血清hs-CRP水平:與對(duì)照組相比，模型組和阿托伐他汀低、高劑量組的血清hs-CRP顯著升高（P＜0.05），阿托伐他汀干預(yù)組血清hs-CRP較模型組顯著下降(P＜0.05），且高劑量組較低

5、劑量組變化更明顯(P＜0.05）。
　　3.病理形態(tài)學(xué)變化:對(duì)照組的腹主動(dòng)脈內(nèi)皮完整均勻，未見(jiàn)內(nèi)膜增厚，平滑肌細(xì)胞排列整齊，無(wú)脂質(zhì)沉積。模型組動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，可見(jiàn)明顯脂質(zhì)沉積，大量泡沫細(xì)胞浸潤(rùn)，內(nèi)膜斷裂、紊亂，表面覆蓋少量膠原纖維，中膜變薄，中膜平滑肌細(xì)胞含量減少，排列紊亂。阿托伐他汀干預(yù)組的血管內(nèi)皮均可見(jiàn)不同程度的泡沫細(xì)胞，低劑量組較模型組膠原纖維含量變化不明顯，但可見(jiàn)纖維帽增厚，高劑量組腹主動(dòng)脈內(nèi)膜下的泡沫細(xì)胞明顯減少，內(nèi)膜增生

6、減輕，內(nèi)膜膠原纖維明顯增多。
　　4.IVUS下腹主動(dòng)脈血管及斑塊特征:對(duì)照組動(dòng)物未見(jiàn)斑塊形成，血管內(nèi)膜光滑、壁薄。模型組與阿托伐他汀干預(yù)組的血管內(nèi)膜可見(jiàn)大量增厚回聲，多為脂質(zhì)斑塊，少見(jiàn)纖維斑塊。與模型組相比，阿托伐他汀低、高劑量組具有較小的EEMA、PA，斑塊負(fù)荷較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與模型組相比較，低、高劑量組的LA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LAS％明顯降低。且阿托伐他汀高劑量組的斑塊負(fù)荷、管腔面積狹