94例自體外周造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)惡性疾病臨床分析.pdf

1、輸適宜的干細胞數(shù)目，移植相關(guān)并發(fā)癥及死亡，移植后的高復發(fā)率，遠期生存如何等。各中心報道結(jié)論不盡相同。 目的：探討自體外周后造血干細胞移植在血液系統(tǒng)惡性疾病中的治療作用，包括動員的有效性、造血的重建、預(yù)處理的毒性和耐受性，以及移植后的轉(zhuǎn)歸和遠期生存。 方法： 回顧性分析了1996-2005年間在我院進行自體造血干細胞移植的94例血液系統(tǒng)惡性疾病患者，涉及的疾病包括急性白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤等

2、常見血液系統(tǒng)惡性疾病，收集臨床資料，隨訪遠期預(yù)后，用統(tǒng)計學軟件加以分析。 結(jié)果： Auto-PBscT多數(shù)患者經(jīng)過化療+G-CSF(5～10ug／kg.d)的動員后，連續(xù)采集1～3天可獲得MYC(5.27±3.76)×10<'8>／kg，CD34+細胞(8.08±7.46)×10<'6>／kg?；剌擟D34<'+>細胞(4.61±4.13)X 10<'6>／Kg可有效重建造血，ANC恢復至500／ul以上中位時間為d+1

3、0，PLT恢復至20900／ul以上無需輸注的中位時間為d+13，ANC和PLT恢復時間與回輸?shù)腃D34<'+>細胞數(shù)呈負相關(guān)(r=0.324和-0.338，p=0.002和0.002)，且不受G-CSF加用時間的限制?；剌?shù)腃D34<'+>細胞≥2×10<'6>/kg時，ANC恢復時間和PLT恢復時間不再隨回輸?shù)腃D34<'+>細胞增多而進一步縮短(r=-0.176和-0.185，p=0.097和0.099)。移植期間常見的不良事件有

4、消化道癥狀、發(fā)熱、口腔潰瘍、出血傾向、肝功異常等，多可耐受。移植期間合并感染常見為革蘭氏陰性桿菌感染，病毒和真菌亦可見；急性問質(zhì)性肺炎、出血性膀胱炎和植入失敗者少見。未發(fā)現(xiàn)肝小靜脈阻塞者。88.3％(83人)進行了隨訪，中位隨訪時間為17.5月，51.8％移植后病情穩(wěn)定，44.6％復發(fā)，22.9％死亡，死因主要為原發(fā)病復發(fā)進展，復發(fā)主要集中在移植后1年內(nèi)，占70.3％?；剌斄梭w外分選的CD34<'+>干細胞者占16.9％，未發(fā)現(xiàn)分選對復

5、發(fā)有顯著影響。 移植后1年的總生存率為85.6％，3年總生存為72.9％，5年為65.2％。根據(jù)原發(fā)病分組，則多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者移植后中位生存期為40個月，其1年總生存率為90％，3年OS為67.5％；急性白血病(AL)患者移植后中位生存期為73個月，其1年的總生存率為85.7％，3年為65.3％，8年為43.6％；淋巴瘤患者(包括NHL和HL)移植后1年總生存率為84.6％，3年為78.6％，5年為71.4％，并可觀察到

6、平臺期。未發(fā)現(xiàn)各組間有顯著差異。 Auto-PBSCT后1年總的無病生存率(DFS)為62.2％，3年總DFS為51.6％，5年為38.8％。MM患者移植后中位無病生存時間為23個月，其1年DFS為63.6％，3年DFS為31.8％；AL患者移植后中位無病生存時間為43個月，1年DFS為63％，3年DFS為52.5％，5年為39.4％；淋巴瘤患者移植后中位無病牛存時間為52個月，1年內(nèi)的DFS為62.4％，3年DFS為52.9％

7、，5年為45.3％。 移植后半年內(nèi)的CD4<'+>細胞計數(shù)和NK細胞計數(shù)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)，CD4<'+>細胞和NK細胞恢復較好者預(yù)后相對較好。預(yù)處理方案含有TBI對OS和DFS有不利影響。 結(jié)論： 1．經(jīng)過化療+G-CSF可對血液系統(tǒng)惡性疾病患者進行有效動員，并從外周血采集出足量的造血干細胞用于自體造血干細胞移植以重建造血，Auto-PBSCT回輸?shù)腃D34<'+>細胞應(yīng)在≥2×10<'6>/kg，有利于快速重建造血；

8、 2．移植期間相關(guān)并發(fā)癥如消化道癥狀、發(fā)熱、口腔潰瘍、出血傾向、肝功異常等發(fā)生率較高但多可耐受。移植期間合并感染常見為革蘭氏陰性桿菌感染，病毒和真菌亦可見，持續(xù)高熱常規(guī)抗細菌治療無效應(yīng)考慮真菌、病毒感染或混合感染可能； 3.Auto-PBSCT后的中位生存期MM為40個月，AL為73個月，中位無病生存期MM為23個月；AL為43個月，淋巴瘤為52個月。1年時的總生存和無病牛存各組分別為：MM90％和63.6％，急性白血病

9、85.7％和63％，淋巴瘤84.6％和62.4％。各組之間無顯著差異。 4.移植后半年內(nèi)的CD4<'+>細胞計數(shù)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)，CD4<'+>細胞恢復較好者預(yù)后相對較好。預(yù)處理方案是否含有TBI未發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)；移植后半年內(nèi)的NK細胞恢復較好者可能對預(yù)后和無病生存有有利影響。 5.復發(fā)與是否分選無明顯相關(guān)，復發(fā)的根源可能主要是患者體內(nèi)殘留的腫瘤細胞。 6.移植后維持治療未發(fā)現(xiàn)對防止復發(fā)有有利影響。 7.預(yù)處理