單倍體相合造血干細(xì)胞移植聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療兒童惡性血液病的臨床研究.pdf

1、目的:探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)在兒童單倍體相合造血干細(xì)胞移植(Haplo-HSCT)中應(yīng)用的安全性及療效。
　　方法:回顧性分析了本中心2003年11月至2014年11月接受Haplo-HSCT的47例兒童高危或復(fù)發(fā)的惡性血液病患者的臨床資料，包括急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)25例，急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)15例，幼年型粒單核細(xì)胞白血病(JMML)2例，骨髓增生異常綜合征(MDS)4例，慢性粒細(xì)胞白血病(CML

2、)1例。根據(jù)Haplo-HSCT有無聯(lián)合輸注UC-MSC,將病例分為兩組，一組為傳統(tǒng)Haplo-HSCT組，從2003年11月至2011年9月共13例；一組為UC-MSC+Haplo-HSCT組，從2011年10月到2014年11月共34例。急性白血病(AL)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)采用白消安（BU）/環(huán)磷酰胺（CY）+阿糖胞苷(Ara-C)的預(yù)處理方案。JMML采用BU+CY+馬法蘭(Mel）的預(yù)處理

3、方案。GVHD預(yù)防方案均為環(huán)孢素（CsA）+嗎替麥考酚酯（MMF）+抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白（ATG-F）+短程甲氨蝶呤（MTX）。均采用經(jīng)重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)動(dòng)員后的骨髓聯(lián)合外周血造血干細(xì)胞的混合移植方式。中位隨訪時(shí)間為20（0.5-67）月。比較兩組病人移植前后的基本資料，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對兩組患者3年累積總體生存(OS)、無病生存(DFS)進(jìn)行生存分析，并對OS，DFS，移植相關(guān)死亡(TRM)和累積復(fù)發(fā)率(RR)進(jìn)行單因

4、素分析。對UC-MSC+ Haplo-HSCT組患者的3年OS進(jìn)行單因素分析。
　　結(jié)果:UC-MSC輸注無不良反應(yīng)發(fā)生。UC-MSC+Haplo-HSCT組和傳統(tǒng)Haplo-HSCT組植入率分別為100％和92.3%,粒系植入中位時(shí)間分別為14d和15d,血小板植入中位時(shí)間分別為20d和19d，并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。UC-MSC+Haplo-HSCT組與Haplo-HSCT組，3年累積OS分別為70.6%和23.1%（

5、P=0.004），3年累積DFS分別為52.9%和0(P=0），3年累積TRM分別為11.8%和46.2%(P=0.017)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。UC-MSC+Haplo-HSCT組與Haplo-HSCT組，早期巨細(xì)胞病毒(CMV)血癥發(fā)病率分別為91.2%和38.5%（P=0)，急性移植物抗宿主病(aGVHD)發(fā)病率分別為44.1%和92.3%（P=0.003）,I-II aGVHD發(fā)病率分別為26.5%和61.5%（P=0.041),均

6、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而III-IV aGVHD發(fā)病率分別為17.6%和30.8%，慢性移植物抗宿主病(cGVHD)發(fā)病率分別為26.5%和30.8%,出血性膀胱炎（HC）發(fā)病率分別為35.3%和7.7%，肺部感染發(fā)病率分別為52.9%和46.2%,3年累積復(fù)發(fā)率分別為32.4%和53.8%,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對兩組患者的3年OS，DFS,RR,TRM進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)UC-MSC與高OS,高DFS和低TRM相關(guān)；男性兒童是影

7、響OS的不利因素(P=0.012)；早期 CMV血癥能降低 Haplo-HSCT后復(fù)發(fā)，提高 DFS。對UC-MSC+Haplo-HSCT組OS進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)aGVHD、cGVHD、移植前高?；驈?fù)發(fā)惡性血液病、肺部感染對OS的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而男性兒童（52.6%vs93.3%,P=0.011）及移植后復(fù)發(fā)(82.6% vs45.5%，P=0.026)是影響OS的主要原因。
　　結(jié)論:1.UC-MSC在兒