COX-2在胃癌表達的臨床意義及與淋巴轉(zhuǎn)移的相關研究.pdf

1、背景和目的:胃癌的發(fā)病率和死亡率在我國居各種惡性腫瘤的首位,相當多的患者發(fā)病晚,治療效果差,死亡率高。胃癌轉(zhuǎn)移的主要途徑為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有效遏制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可能延長病人的生存期,降低病人的死亡率。最近研究發(fā)現(xiàn),環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表達水平增高與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關,而胃癌最主要的擴散方式是經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)受累與否是腫瘤分期和直接針對引流區(qū)域淋巴結(jié)治療的基礎,也是重要的預后指標之一。血管內(nèi)皮因

2、子C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF/PDGF家族的一個新成員,被認為是特異的新生淋巴管刺激因子,可促進腫瘤淋巴管生成及腫瘤細胞向區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,并使淋巴管內(nèi)皮細胞免受血清誘導的凋亡。盡管COX-2在胃癌的表達已有較多的報道,但其與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關系的研究還不多。本課題以胃癌和切緣胃粘膜為研究對象,用免疫組織化學技術檢測COX-2,VEGF-C的表達和淋巴管密度(LND

3、)三項指標,探討COX-2在胃癌表達的臨床意義并探索其與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關系。
　　 實驗方法:選取2008-2009年瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院胃腸外科手術切除胃癌標本,經(jīng)病理證實為胃癌及其切緣無癌組織的石蠟包埋組織標本44例,全部病例在手術前均未行過化療、放療等治療。試劑:兔抗人COX-2多克隆抗體(美國Santa Cruz公司)；兔抗人VEGF-C多克隆抗體、鼠抗人D2-40單克隆抗體、SP試劑盒、DAB顯色劑,均購自北京中杉金橋

4、生物技術有限公司。采用鏈霉素-生物素過氧化酶(SP)染色法,具體操作步驟按SP免疫組化試劑盒說明書進行,切片置檸檬酸緩沖液(PH6.0)中,高壓加熱(95℃,13min)修復抗原。結(jié)果判斷:光學顯微鏡觀察,COX-2、VEGF-C陽性信號在細胞漿中或細胞膜上呈黃色或棕黃色顆粒。COX-2、VEGF-C蛋白表達水平采用染色強度評分+陽性細胞面積評分的積分表示。D2-40陽性表達在淋巴管內(nèi)皮細胞中,呈棕黃色,將陽性染色的內(nèi)皮細胞簇或內(nèi)皮細胞

5、形成的條狀或隙狀結(jié)構(gòu)及有管腔者作為1個淋巴管計數(shù)。
　　 結(jié)果:
　　 1 COX-2蛋白在胃癌組織和切緣胃粘膜上皮組織中的陽性率分別為61.4％,13.64％。COX-2蛋白的表達與胃癌分化程度、臨床TNM分期、淋巴管密度(LVD)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關。(P<0.05)
　　 2 VEGF-C蛋白在胃癌組織中的表達為56.8％,VEGF-C蛋白的表達與胃癌分化程度無關(P>0.05),與臨床TNM分期、淋巴管密

6、度(LVD)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關。(P<0.05)
　　 3胃癌中COX-2蛋白的高表達與VEGF-C蛋白的表達呈正相關。
　　 4胃癌中淋巴管密度(LVD)與胃癌分化程度、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關。(P<0.05)
　　 結(jié)論:
　　 1.COX-2在胃癌組織中高表達,且與胃癌分化程度、臨床TNM分期、淋巴管密度(LVD)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關,提示COX-2在可能在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。<