絲裂霉素C的代謝性相互作用及其與629Ac輻射增敏效應的研究.pdf

1、目的：(1)絲裂霉素C(MMC)的代謝性相互作用研究：分別用IN VITRO和EXVIVO方法研究MMC在人肝微粒體和大鼠肝微粒體中的代謝和藥物相互作用。研究MMC的代謝旨在鑒定代謝產物(MetaboliteIdentification)，分析代謝動力學(Enzymatic Kinetics)和代謝途徑(Pathway Identification)。研究MMC的藥物相互作用旨在分析MMC對CYP1A，CYP2C和CYP2D的誘導或抑制

2、作用，以及在CYP1A，CYP2C被誘導的情況下，MMC對CYP1A，CYP2C活性的影響。為MMC的代謝性相互作用提供基礎資料。(2)MMC與629Ac輻射增敏效應的研究：研究MMC衍生物629Ac(5-吖丙啶-3-羥甲基乙酸酯基-1-甲基吲哚-4,7-二酮)的細胞毒性和離體輻射增敏效應，以及乏氧、內源性雄烷受體(Constitutive AndrostaneReceptor，CAR)轉染對這些生物效應的影響，并對效應變化的機制進行

3、初步探討，比較MMC和629Ac的細胞毒性和離體輻射增敏效應，為629Ac作為新型輻射增敏劑的應用提供實驗和理論依據。 結論如下：(1)在體外，人肝微粒體可以代謝MMC形成至少3個代謝產物，其中M2的生成有DT-黃遞酶參與；(2)大鼠EX VIVO試驗和IN VITRO試驗結果提示MMC抑制CYP1A2的活性，對CYP2C和CYP2D沒有誘導作用；(3)轉染CAR基因可以增加HepG2細胞CYP2B6 mRNA的表達，并可引