NO、ET在酒精性股骨頭壞死過(guò)程中含量變化的實(shí)驗(yàn)研究及意義.pdf

1、目的：通過(guò)研究兔酒精性股骨頭壞死過(guò)程中血漿內(nèi)、股動(dòng)脈組織內(nèi)及股骨頭壞死患者血漿內(nèi)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素 (ET) 含量的變化，觀察組織病理學(xué)的改變、空窩陷率，探討 NO、 ET在股骨頭缺血壞死中的作用，進(jìn)一步探討酒精性股骨頭缺血壞死的發(fā)病機(jī)制，為 NO 供體及ET拮抗劑治療酒精性股骨頭缺血壞死提供理論依據(jù)。 方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選健康新西蘭成年大白兔60只，隨機(jī)分為兩組， A組：實(shí)驗(yàn)組、B組：對(duì)照組，每組 30 只。A 組以 55

2、 度白酒灌胃， 10mk·kg<'-1>·d<'-1> (相當(dāng)于純乙醇5g·kg<'-1>·d<'-1>)，B組以等體積的生理鹽水灌胃。連續(xù)灌胃2天每天1次后，停1天，共24周。分別于8、16、24周抽取空腹靜脈血及剪取股動(dòng)脈，測(cè)NO、 ET含量，在光鏡下觀察股骨頭的骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、骨小梁、骨內(nèi)陷窩數(shù)量的改變。 臨床試驗(yàn)：選擇臨床患者 20 名，經(jīng)CT掃描均診斷為股骨頭壞死，(均有5—10年以上飲酒史，平均日飲酒量大

3、于250ml，年齡為30-50歲，排除服用激素、非甾體藥物、抗腫糖藥物及糖尿病、外傷等量性因素)，作為試驗(yàn)組。選同期住院非股骨頭壞死患者 20 人作為對(duì)照組 (均排除飲酒及骨與關(guān)節(jié)疾病)，年齡段與試驗(yàn)組相同，經(jīng)CT掃描排除股骨頭壞死。抽取空腹靜脈血，測(cè)其NO、ET含量。所得NO、ET含量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用兩樣本均數(shù)比較的 t 檢驗(yàn)的方法比較組間差異的顯著性。 結(jié)果：

4、 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組：1.大體觀察：于8周時(shí)，對(duì)照組：股骨頭外觀正常；觀察股骨頭軟骨失去光澤，于16周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組：發(fā)現(xiàn)股骨頭軟骨局部發(fā)軟，對(duì)照組無(wú)明顯變化。于24 周時(shí)，發(fā)現(xiàn)軟骨破壞，未見(jiàn)股骨頭塌陷，對(duì)照組無(wú)明顯變化。 2.組織病理學(xué)觀察：第 8 周兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第 16 周實(shí)驗(yàn)組：股骨頭軟骨層變薄，軟骨下骨小梁稀疏?？杖惫窍莞C增多，骨細(xì)胞核“外周化”明顯，空缺骨陷窩數(shù)為 (25.20±4.60)％

5、，高于同期對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照紺成骨細(xì)胞活躍，骨小梁排列規(guī)則整齊，致密飽滿，骨細(xì)胞清晰可見(jiàn)，核吃不開(kāi)圓形或卵圓形，較大，多位于中央，核無(wú)固縮。第 24 周實(shí)驗(yàn)組：股骨頭骨細(xì)胞變性、壞死，骨小梁變細(xì)、斷裂，結(jié)構(gòu)紊亂，骨細(xì)胞核固縮溶解消失，骨髓腔幾乎被增生肥大的脂肪細(xì)胞占據(jù)?？展窍莞C增多，空缺骨陷窩計(jì)數(shù)為 (50.80±7030) ％，高于同期對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，對(duì)照組：股骨頭軟骨層

6、較厚，成骨活躍，骨小梁排列規(guī)則整齊，骨細(xì)胞清晰可見(jiàn)，核呈圓形或卵圓形，較大，多位于中央，核形念無(wú)明顯改變，異常骨細(xì)胞罕見(jiàn)，空骨陷窩為(13.80±3.52) ％。 3.血清及股動(dòng)脈組織中一氧化氮含量比較情況：于第8、16、24周測(cè)廓.清中NO含量結(jié)果為：實(shí)驗(yàn)組分別為(34.62±6.03)μmol/l、(24.87±2.04)μmol/l、(17.50±2.14)μmol/l。對(duì)照組分別為(49.42±3.47)μmol/l、(

7、51.30±1.29)μmol/l、(50.71±1.78)μmol/l。股動(dòng)脈組織中 NO 含量為：實(shí)驗(yàn)組分別為 (3.86±0.20)μmol/mg、(3.38±0.1 9) μmol/mg、(2.79±0.26)μmol/mg，對(duì)照組分別為 (7.65±0.60)μmol/mg、(7.74±0.68)μmol/mg、(7.51±0.53) μmol/mg。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清及股動(dòng)脈組織中 NO 含量均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)不同時(shí)期作兩兩比較，第24周 NO 含量分別低于第8、16 周時(shí) NO 含量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.血漿及股動(dòng)脈組織中內(nèi)皮素含量比較情況：于第8、16、24周測(cè)血漿中 ET 含量為：實(shí)驗(yàn)組分別為 (50.03±8.47)pg/ml、(60.14±9.20) pg/ml、(71.55±11.50) pg/ml。對(duì)照組分別為 (35.46±7.90) pg/ml、(30.35±8.50

9、) pg/ml、(37.87±8.60) pg/ml。股動(dòng)脈組織中內(nèi)皮素含量為：實(shí)驗(yàn)組分別為 (2.90±0.60) ng/mg、(3.65±0.50) ng/mg、(4.33±0.45)ng/mg，對(duì)照組分別為 (1.24±0.40)ng/mg、(1.25±0.35)ng/mg、(1.50±0.50) ng/mg。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照紕比較，實(shí)驗(yàn)組ET 含量增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)不同時(shí)期作兩兩比較，第24周 ET 含量分

10、別高于第8、16周時(shí)ET含量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組：血清中 NO 含量為 (17.80±5.20)μmol/l.ET 含量為 (96.50±16.60)pg/ml，對(duì)照組：分別為(28.30±3.50) μmol/l，(56.10±15.30) pg/ml。試驗(yàn)組與對(duì)照組的NO、ET 含量有明顯變化，差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論： 1.長(zhǎng)期飲酒，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起股