青蒿素抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制研究.pdf

1、神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma，NB)從原始神經(jīng)嵴細(xì)胞演化而來(lái)，交感神經(jīng)鏈、腎上腺髓質(zhì)是最常見(jiàn)的原發(fā)部位。NB是一種兒童常見(jiàn)的實(shí)質(zhì)性腫瘤，占所有兒童腫瘤的8％～10％。不同年齡、腫瘤發(fā)生部位及不同的組織分化程度使其生物特性及臨床表現(xiàn)有很大差異。部分可自然消退或轉(zhuǎn)化成良性腫瘤，但另一部分病人卻又十分難治，預(yù)后不良。神經(jīng)母細(xì)胞瘤就診時(shí)常屬晚期，增加了治療難度。常用的治療手段有以下幾種:手術(shù)、化療、放療、自體造血干細(xì)胞移植、服用順式

2、維甲酸。以上治療的副作用可能有:惡心嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制、消瘦、肝臟損傷、腎臟損傷、心臟損傷、聽力損傷、影響生育能力等等。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的中藥治療:神經(jīng)母細(xì)胞瘤在中醫(yī)學(xué)中無(wú)類似記載，目前認(rèn)為可以歸屬于“癥瘕”范疇，有文獻(xiàn)報(bào)道利用蟲類藥的應(yīng)用以毒攻毒。青蒿素是我國(guó)在世界首先研制成功的一種抗瘧新藥，它是從我國(guó)民間治療瘧疾草藥黃花蒿中分離出來(lái)的有效單體。它的研究始于60年代中期。在周總理親自批示下，數(shù)百名科學(xué)家經(jīng)過(guò)堅(jiān)持不懈的深入研究而取得的成果

3、。它是由我國(guó)科學(xué)家自主研究開發(fā)并在國(guó)際上注冊(cè)的為數(shù)不多的一類新藥之一，被世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)為治療惡性瘧疾唯一真正有效的藥物。主要功能是抗瘧，對(duì)鼠瘧、猴瘧、人瘧均有考瘧作用。二十世紀(jì)八十年代初，人們研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素有抗吸血蟲、利膽、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘的功效。而近年來(lái)的研究則表明具有抗腫瘤的作用。
　　本研究利用神經(jīng)母細(xì)胞瘤SHSY5Y細(xì)胞為研究對(duì)象，通過(guò)Brdu摻入、瓊脂糖克隆生成等實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)青蒿素處理后能顯著抑制細(xì)胞的增殖和遷移。此外

4、，在基因表達(dá)上，青蒿素調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的表達(dá)，如青蒿素能顯著上調(diào)p21、p27的表達(dá)，而降低Cyclin D、Cyclin E的表達(dá)。進(jìn)一步地，我們探討了青蒿素調(diào)控細(xì)胞增殖的分子機(jī)制，并首次發(fā)現(xiàn)青蒿素通過(guò)激活A(yù)MP激酶(AMPK)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。而AMPK的抑制劑和干擾片段(siRNA)能逆轉(zhuǎn)青蒿素的抗腫瘤作用，從而明確了青蒿素的下游信號(hào)通路和靶向機(jī)制。通過(guò)這些結(jié)果的闡釋，初步探討了青蒿素對(duì)抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)和增殖的作用及分子