骨巨細胞瘤生物學行為評估及Notch受體在其發(fā)病機制中的作用研究.pdf

1、第一部分：術前MRI在預測骨巨細胞瘤復發(fā)的價值研究
　　目的:評估骨巨細胞瘤(GiantCellTumorofBone，GCTb)術后局部復發(fā)與臨床基本資料、MR征象和手術方式的關系，探討能預測腫瘤復發(fā)的MR征象。
　　材料與方法:回顧性分析我院1997年3月至2012年11月在我院行手術治療并經病理證實為GCTb患者109例。由兩位有經驗的從事肌骨研究的放射科醫(yī)師分析以下MR征象:是否為偏心性、腫瘤的最大徑、T1WI信號特

2、點、T2WI信號特點、STIR信號特點、病灶內有無出血、有無囊變壞死、有無液-液平、“卵石征”、是否合并病理性骨折、是否有骨質膨脹改變、骨皮質破壞中斷情況、有無軟組織腫塊形成、病灶與周圍組織的分界是否清晰、病灶周圍的有無水腫、鄰近的關節(jié)受累情況和鄰近關節(jié)有無積液。本研究僅包括接受瘤段切除和病灶內刮除的手術患者。用單因素分析和Cox比例風險分析來評估臨床基本情況、MRI征象和手術方式對腫瘤復發(fā)的影響。
　　結果:109例患者中，男性

3、50例(43％)，女性59例(57％)，平均年齡33.9歲（范圍:14～69歲）。術后平均隨訪時間42個月。71例(65％)患者接受了病灶內刮除手術，38例(35％)患者接受了瘤段切除手術。86例(79％)患者無術后腫瘤復發(fā)。23例(21％)患者有腫瘤局部復發(fā)，其中21例為病灶內刮除術后患者，2例為瘤段切除術后患者。術后平均復發(fā)時間為26.7個月（范圍:3～111個月）。3例為股骨遠端局部復發(fā)，6例為脛骨近端，7例為脊柱，2例為橈骨遠端

4、，5例為其他部位。GCTb復發(fā)的危險因素中，病灶位于脊柱，MRI征象中的骨皮質破壞中斷、軟組織腫塊形成和病灶邊界不清晰，手術方式中的單純刮除和病灶刮除+植骨+石炭酸與腫瘤局部復發(fā)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論:MRI可以作為預測GCTb局部復發(fā)的有效影像學檢查手段。骨皮質中斷破壞、軟組織腫塊形成和病灶邊界不清晰是腫瘤復發(fā)的高危因素。與瘤段切除相比，患者接受病灶內刮除的局部復發(fā)風險明顯增高。但選擇手術方式需要在最大限度的保

5、留關節(jié)功能和腫瘤復發(fā)的風險之間取得平衡。
　　第二部分：CD34、Ki-67和p53在骨巨細胞瘤中的表達及生物學意義研究
　　目的:探討GCTb中CD34、Ki-67、p53的表達與腫瘤復發(fā)的關系，為GCTb生物學行為和預后判斷提供理論依據(jù)。
　　材料與方法:運用免疫組織化學EnVision法檢測73例GCTb中CD34、Ki-67、p53的表達，分析其與臨床基本特征、X線分級、MRI分級和腫瘤復發(fā)的關系。
　　

6、結果:(1)GCTb中，CD34標記的平均微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)位于中軸骨者顯著高于四肢骨骼者（P＜0.01）。不同MRI分級之間的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。有復發(fā)組高于無復發(fā)組（P＜0.05）。腫瘤組織的MVD值在患者的不同性別、年齡和X線分級之間均無統(tǒng)計學意義（P值均大于0.05）。(2)GCTb中Ki-67表達陽性者62例，其中弱陽性27例，中等陽性30例，強陽性5例，陰性者11例，陽性

7、率為84.9％(62/73)。p53表達陽性者57例，其中弱陽性24例，中等陽性26例，強陽性7例，陰性者16例，陽性率為78.1％(57/73)。Ki-67、p53的表達與患者的性別、年齡、部位、X線分級、MR1分級及復發(fā)情況均無統(tǒng)計學意義（P值均大于0.05）。Ki-67、p53不同表達程度之間的MVD差異有統(tǒng)計學意義（P值分別小于0.01和0.05）。(3)GCTb中MRI分級、MVD、Ki-67、p53的表達相互之間均具有相關性

8、（P值均小于0.01）。而X線分級與MRI分級、MVD、Ki-67、p53的表達均無相關性（P值均大于0.05）。
　　結論:MVD值與GCTb的復發(fā)有關，可作為腫瘤預后的判斷指標。Ki-67、p53的表達與MVD具有相關性，可能參與腫瘤細胞增殖、微血管增生的過程，但與腫瘤的復發(fā)無關。
　　第三部分：Notch受體在骨巨細胞瘤發(fā)病機制中作用的初步研究
　　目的:Notch受體已被證明對許多惡性腫瘤有影響，但Notch受

9、體在GCTb中的作用仍不清楚。本研究通過在核糖核酸和蛋白水平檢測人類GCTb中Notch受體的表達來探討這一問題。
　　材料與方法:運用RT-PCR和Westernblot技術檢測36例新鮮GCTb(22例原發(fā)組和14例復發(fā)組)和7例松質骨（對照組）樣本中Notch1～4的mRNA和蛋白表達情況。
　　結果:通過RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)，GCTb組織中所有4種Notch受體mRNA呈不同程度表達。與松質骨組織相比，在原發(fā)和復發(fā)G

10、CTb組織中Notch1mRNA的表達水平明顯減低（P＜0.05），Notch2表達上調（P＜0.05）。而在原發(fā)和復發(fā)GCTb中，Notch1mRNA和Notch2mRNA的表達無差異（P＞0.05）。Notch3mRNA和Notch4mRNA在原發(fā)GCTb，復發(fā)GCTb和松質骨組織中的表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。Westernblot分析表明在蛋白質水平上得到一致的結果。
　　結論:Notch受體表達失控和Not